XS-03 i kombination med Folfox eller Folfiri og bevacizumab til behandling af metastatiske kolorektale kræftpatienter med RAS-mutation (XS-03-II201)

Inkluderingskriterier

1. Deltag frivilligt i det kliniske forsøg og underskriver formularen informeret samtykke.
2. Alder ≥18 og ≤ 70 år. Ingen kønsbegrænsninger.
3. Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal kræft, som ikke er egnede til kirurgisk behandling.
4. Avanceret eller metastatisk kolorektal kræft: Stage IB -patienter skal have modtaget mindst en tidligere systemisk terapi; Trin II -patienter har ingen tidligere systemisk terapi. For patienter med tidligere neoadjuvant/adjuvansbehandling skal sygdomsprogression forekomme ikke mindre end 6 måneder efter afslutningen af ​​terapien for at være berettiget til inkludering.
5. Dokumentation af RAS -mutation. Den tidligere genforsøgsrapport, der er udstedt af kvalificeret testinstitution, er acceptabel. BRAF -status er ikke begrænset.
6. Samtykke til at tilvejebringe tumorvævsprøver og perifert blod til biomarkøranalyse.
7. Har målbare ekstrakraniale læsion i henhold til RECIST V1.1 -kriterier, defineret som mindst en læsion, der ikke har modtaget strålebehandling. For tidligere strålebehandlingslæsion skal der være billeddannelsesbevis for progression efter strålebehandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score 0-1.
9. Forventet forventet levealder ≥ 6 måneder.
10. Patienten har tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion.
11. For en kvinde med børnebærende potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen. Kvinde med børnebærende potentiale og frugtbare mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier

1. Patienter med kendt høj mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H) eller uoverensstemmelsesreparationsmangel (DMMR) primær eller metastatisk kolorektal kræft og egnet til immuncheckpointinhibitorbehandling vurderet af efterforskere.
2. Tidligere modtaget bevacizumab og dens biosimilar terapi. (Kun for fase II)
3. Metastaser i centralnervesystemet, som er symptomatiske eller kræver terapi.
4. Imaging viser større invasion af blodkar (såsom aorta, lungearterie, lungevene, vena cava osv.).

5. Bivirkninger og/eller komplikationer, der forårsaget af tidligere antitumorterapi, er ikke kommet sig til baseline -niveau eller ≤ CTCAE -grad 1.

   Baseline -niveau eller ≤ grad 1. Imidlertid er enhver karakter af alopecia, pigmentering eller ≤ grad 2 perifer sensorisk neuropati eller andre tilstande, der er vurderet af efterforskeren, er blevet kronisk og ikke påvirker undersøgelsen af ​​undersøgelsesmedicinen, tilladt til optagelse.

6. Med en historie med andre maligniteter inden for 5 år eller med andre maligniteter, der i øjeblikket er inden screening, undtagen kolorektal kræft. Undtagelse: Curativt behandlet maligniteter i tidlige faser (in situ karcinom eller trin I-tumorer), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecelleskindkræft eller kræft i situationen i livmoderhalsen.
7. Patienter har en betydelig risiko for blødning.
8. Patienter har en betydelig risiko for thrombus.
9. Patienter har alvorlig hjerte -kar -sygdom, herunder men ikke begrænset til: iskæmisk hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder før screening; Koronararteriesygdom efter operation eller stentimplantation inden for 6 måneder; New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering ≥ Klasse II inden for 6 måneder før screening; eller kendt venstre ventrikulær insufficiens (LVEF <50%) ； alvorlig arytmi, der kræver klinisk intervention; Enhver anden hjerte -kar -sygdom, som forskere betragter patienten, er uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
10. Patienter med en signifikant øget risiko for QTC -forlængelse.
11. Patienter, der ikke er i stand til at sluge medikamenter eller have alvorlige sygdomme, der signifikant påvirker lægemiddelabsorption.
12. Patienter har en af ​​de følgende virale aktive infektioner: aktiv hepatitis B eller C; Human immundefektvirus (HIV) infektion; Aktiv syfilis
13. Under screening er tilstedeværelsen af ​​interstitiel lungesygdom, interstitiel lungebetændelse, lunge -interstitiel fibrose, der kræver terapi, eller en historie med lungebetændelse forårsaget af tyrosinkinaseinhibitorer.
14. Patienter modtog strålebehandling inden for de sidste 4 uger før den første første dosis af undersøgelsesmedicin.
15. Patienter modtog terapeutiske operationer (ekskl. Diagnose, biopsi eller dræningsprocedurer) inden for de sidste 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, herunder lokale behandlinger, såsom radiofrekvensablation til levermetastaser, eller forventes at have store operationer i undersøgelsesperioden.
16. Alvorlighedsinfektion har brug for intravenøs infusion af antibiotika, antivirale medikamenter eller indlæggelse inden for de sidste 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
17. Patienter skal bruge stærke CYP3A4 -inducere eller hæmmere inden for de sidste 2 uger før den første administration eller i den forventede undersøgelsesperiode,
18. Historie om svær allergi eller kendt allergi til alle aktive eller inaktive komponenter i undersøgelsesmedicinproduktet.
19. Graviditet eller amning.
20. Patienter med alvorlige sygdomme i alle organer eller systemer, enhver kliniske eller laboratorietest abnormaliteter eller andre grunde, som efterforsker vurderer dem uegnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse.