XS-03 in Kombination mit FOLFOX oder FOLFIRI und Bevacizumab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit RAS-Mutation (XS-03-II201)

Einschlusskriterien

1. Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil und unterschreiben Sie das Formular zur Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre. Keine Geschlechterbeschränkungen.
3. Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigten metastasierten Darmkrebs, die nicht für die chirurgische Behandlung geeignet sind.
4. Fortgeschrittener oder metastasierter Darmkrebs: Stadium IB -Patienten müssen mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben. Patienten im Stadium II haben keine vorherige systemische Therapie. Bei Patienten mit zuvor neoadjuvanter/adjuvanter Therapie darf das Fortschreiten der Erkrankung mindestens 6 Monate nach dem Ende der Therapie auftreten, um die Einbeziehung zu berechnen.
5. Dokumentation der Ras -Mutation. Der zuvor von qualifizierten Testinstitut ausgestellte Gentestbericht ist akzeptabel. Der BRAF -Status ist nicht eingeschränkt.
6. Zustimmung zur Bereitstellung von Tumorgewebeproben und peripherem Blut für die Biomarker -Analyse.
7. Hat eine messbare extrakranielle Läsion nach Recist V1.1 -Kriterien, definiert als mindestens eine Läsion, die keine Strahlentherapie erhalten hat. Für die zuvor Strahlentherapie -Läsion muss es nachweisen, dass ein Fortschreiten nach einer Strahlentherapie vorliegt.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus-Score 0-1.
9. Erwartete Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
10. Der Patient hat eine angemessene Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion.
11. Für eine Frau mit dem Kinderpotential muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Frau mit kindlichen potenziellen und fruchtbaren Männern muss zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach der letzten Dosis zu verwenden.

Ausschlusskriterien

1. Patienten mit bekannter Hochmikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (DMMR) primärer oder metastasierter Darmkrebs und geeignet für die Behandlung von Inhibitor-Inhibitoren immune.
2. Zuvor erhalten Bevacizumab und seine Biosimilar -Therapie. (Nur für Phase II)
3. Metastasen des Zentralnervensystems, die symptomatisch sind oder eine Therapie erfordern.
4. Die Bildgebung zeigt eine große Blutgefäßinvasion (wie die Aorta, die Lungenarterie, die Lungenvene, die Vena Cava usw.).

5. Unerwünschte Ereignisse und/oder Komplikationen, die durch eine frühere Antitumor -Therapie verursacht wurden, haben sich nicht auf den Basisniveau oder ≤ CTCAE -Grad 1 erholt.

   Basisniveau oder ≤ Grad 1. Jeder Grad von Alopezie, Pigmentierung oder ≤ Grad 2 periphere sensorische Neuropathie oder andere vom Forscher bewertete Erkrankungen, die als chronisch geworden sind und die Sicherheit der Studienmedikamente nicht beeinflussen, sind für die Einbeziehung zulässig.

6. Mit einer Vorgeschichte anderer Malignitäten innerhalb von 5 Jahren oder mit anderen Malignitäten vor dem Screening, mit Ausnahme von Darmkrebs. Ausnahme: Kurativ behandelte Malignitäten im Frühstadium (In-situ-Karzinom oder Tumoren im Stadium I), wie z.
7. Patienten haben ein erhebliches Blutungsrisiko.
8. Patienten haben ein signifikantes Risiko für Thrombus.
9. Patienten haben schwere Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ischämische Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening; Erkrankung der Koronararterien nach der Operation oder im Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten; New York Heart Association (NYHA) Funktionsklassifizierung ≥ Klasse II innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; oder bekannte linksventrikuläre Insuffizienz (LVEF <50%) ； schwere Arrhythmie, die klinische Interventionen erfordert; Alle anderen Herz -Kreislauf -Erkrankungen, die Forscher den Patienten für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet betrachten.
10. Patienten mit einem signifikant erhöhten Risiko für eine QTC -Verlängerung.
11. Patienten können keine Medikamente schlucken oder schwere Krankheiten aufweisen, die die Arzneimittelabsorption signifikant beeinflussen.
12. Patienten haben eine der folgenden viralen aktiven Infektionen: aktive Hepatitis B oder C; HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV); aktive Syphilis
13. Während des Screenings, das Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung, der interstitiellen Pneumonie, der Lungeninterstitialfibrose, die eine Therapie erfordert, oder eine durch Tyrosinkinase -Inhibitoren verursachte Lungenentzündung.
14. Die Patienten erhielten innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie.
15. Die Patienten erhielten innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten therapeutische Operationen (ohne Diagnose, Biopsie oder Entwässerungsverfahren), einschließlich lokaler Behandlungen wie der Hochfrequenzablation für Lebermetastasen oder werden in dem Untersuchungszeitraum erwartet.
16. Schwere Infektion muss innerhalb der letzten 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments intravenöse Infusion von Antibiotika, antiviralen Arzneimitteln oder Krankenhausaufenthalte erfordern.
17. Die Patienten müssen in den letzten 2 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während des erwarteten Studienzeitraums starke CYP3A4 -Induktoren oder Inhibitoren verwenden
18. Vorgeschichte schwerer Allergie oder bekannter Allergie gegen aktive oder inaktive Komponenten des Studienmedikaments.
19. Schwangerschaft oder Laktation.
20. Patienten mit schweren Erkrankungen von Organen oder Systemen, klinischen oder Labortestsstörungen oder anderen Gründen, warum der Forscher sie für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet bewerten.