XS-03 em combinação com Folfox ou Folfiri e Bevacizumab para tratamento de pacientes com câncer colorretais metastático com mutação RAS (XS-03-II201)

Critérios de inclusão

1. Voluntariamente participa do ensaio clínico e assina o formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥18 e ≤ 70 anos. Sem restrições de gênero.
3. Pacientes com câncer colorretal metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente que não são adequados para tratamento cirúrgico.
4. Câncer colorretal avançado ou metastático: os pacientes em estágio IB devem ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica anterior; Os pacientes em estágio II não têm terapia sistêmica prévia. Para pacientes com terapia previamente neoadjuvante/adjuvante, a progressão da doença deve ocorrer não menos de 6 meses após o final da terapia para serem elegíveis para inclusão.
5. Documentação da mutação RAS. O relatório de teste de genes anteriormente emitido pela instituição de testes qualificados é aceitável. O status BRAF não é restrito.
6. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral e sangue periférico para análise de biomarcadores.
7. Possui lesão extracraniana mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1, definidos como pelo menos uma lesão que não recebeu radioterapia. Para a lesão de radioterapia anteriormente, deve haver evidências de progressão de imagem após radioterapia.
8. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1.
9. Expectativa de vida esperada ≥ 6 meses.
10. O paciente possui função hepática, renal e óssea adequada.
11. Para uma mulher de potencial de crianças deve ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da inscrição. Mulher de potencial e homens férteis deve concordar em usar contracepção adequada para a duração da participação do estudo e por 6 meses após a última dose.

Critérios de exclusão

1. Pacientes com instabilidade de alta microssatélite conhecida (MSI-H) ou deficiência de reparo de incompatibilidade (DMMR) câncer colorretal primário ou metastático e adequado para tratamento de inibidores do ponto de verificação imune avaliado pelos pesquisadores.
2. Bevacizumab recebeu anteriormente e sua terapia biossimilar. (Apenas para a Fase II)
3. Metástases do sistema nervoso central que são sintomáticas ou requerem terapia.
4. A imagem mostra a invasão importante dos vasos sanguíneos (como a aorta, artéria pulmonar, veia pulmonar, veia cava, etc.).

5. Eventos adversos e/ou complicações causados ​​pela terapia antitumoral anteriores não se recuperaram ao nível da linha de base ou ≤ CTCAE Grau 1.

   Nível de linha de base ou ≤ grau 1. No entanto, qualquer grau de alopecia, pigmentação ou ≤ grau 2 neuropatia sensorial periférica, ou outras condições avaliadas pelo investigador como tendo se tornado crônico e não afetando a segurança do medicamento do estudo, é permitido para inclusão.

6. Com uma história de outras neoplasias dentro de 5 anos ou com outras neoplasias atualmente antes da triagem, exceto o câncer colorretal. Exceção: As neoplasias em estágio inicial tratadas curativamente (carcinoma in situ ou tumores de estágio I), como células basais adequadamente tratadas ou câncer de pele de células escamosas ou câncer in situ do colo do útero.
7. Os pacientes têm um risco significativo de sangramento.
8. Os pacientes têm um risco significativo de trombo.
9. Os pacientes apresentam doença cardiovascular grave, incluindo, entre outros, doenças cardíacas isquêmicas nos últimos 6 meses antes da triagem; da doença arterial coronariana pós-cirurgia ou implantação de stents dentro de 6 meses; Classificação funcional da Associação de Coração de Nova York (NYHA) ≥ Classe II dentro de 6 meses antes da triagem; ou insuficiência do ventrículo esquerdo conhecido (FEVE <50%) ； Arritmia grave que requer intervenção clínica; Qualquer outra doença cardiovascular que os pesquisadores consideram o paciente inadequado para a participação no estudo.
10. Pacientes com um risco significativamente aumentado de prolongamento do QTC.
11. Pacientes incapazes de engolir medicamentos ou terem doenças graves que afetam significativamente a absorção de medicamentos.
12. Os pacientes têm uma das seguintes infecções ativas virais: hepatite B ou C ativa; Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); sífilis ativa
13. Durante a triagem, a presença de doença pulmonar intersticial, pneumonia intersticial, fibrose intersticial pulmonar que requer terapia ou história de pneumonia causada pelos inibidores da tirosina quinase.
14. Os pacientes receberam radioterapia nas últimas 4 semanas anteriores à primeira dose de medicamento do estudo.
15. Os pacientes receberam cirurgias terapêuticas (excluindo o diagnóstico, biópsia ou procedimentos de drenagem) nas últimas 4 semanas antes da primeira dose de medicamento do estudo, incluindo tratamentos locais como a ablação por radiofrequência para metástases hepáticas ou se espera que tenham grandes cirurgias durante o período do estudo.
16. A infecção por gravidade precisa de infusão intravenosa de antibióticos, medicamentos antivirais ou hospitalização nas últimas duas semanas antes da primeira dose de medicamento em estudo.
17. Os pacientes devem usar indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 nas últimas duas semanas anteriores à primeira administração, ou durante o período de estudo antecipado,
18. História de alergia grave, ou alergia conhecida a qualquer componente ativo ou inativo do medicamento de estudo.
19. Gravidez ou lactação.
20. Pacientes com doenças graves de qualquer órgãos ou sistemas, quaisquer anormalidades de testes clínicos ou de laboratório ou outros motivos que o investigador os avalie inadequados para participar deste estudo clínico.