XS-03 w połączeniu z folfox lub folfiri i bewacyzumabem do leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego z mutacją RAS (XS-03-II201)

Kryteria włączenia

1. Dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym i podpisz formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 i ≤ 70 lat. Brak ograniczeń płciowych.
3. Pacjenci z histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzając przerzutowe raka jelita grubego, którzy nie nadają się do leczenia chirurgicznego.
4. Zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego: Pacjenci z IB w stadium IB musieli otrzymywać co najmniej jedną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową; Pacjenci z etapu II nie mają wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej. U pacjentów z wcześniej leczeniem neoadjuwantowym/adiuwantowym postęp choroby musi wystąpić nie mniej niż 6 miesięcy po zakończeniu terapii, aby kwalifikować się do włączenia.
5. Dokumentacja mutacji Ras. Wcześniej raport z testu genowego wydany przez kwalifikowaną instytucję testową jest dopuszczalna. Status BRAF nie jest ograniczony.
6. Zgoda na dostarczenie próbek tkanki nowotworowej i krwi obwodowej do analizy biomarkerów.
7. Ma mierzalne uszkodzenie pozakranialne zgodnie z kryteriami RECIST V1.1, zdefiniowanymi jako co najmniej jedna zmiana, która nie otrzymała radioterapii. W przypadku wcześniejszej zmiany radioterapii musi istnieć dowód obrazowy progresji po radioterapii.
8. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance STATURY 0-1.
9. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
10. Pacjent ma odpowiednią funkcję szpiku wątrobowego, nerkowego i kostnego.
11. W przypadku kobiety o potencjale dzieci musi mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed zapisaniem się. Kobieta o potencjale zawierającym dzieci i płodnych mężczyzn musi zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji na czas uczestnictwa w badaniu i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia

1. Pacjenci z znaną niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoponowaniem niedopasowania (DMMR) Pierwotny lub przerzutowy rak jelita grubego i nadaje się do leczenia inhibitora kontroli odpornościowej ocenianej przez badaczy.
2. Wcześniej otrzymał bewacyzumab i terapię biopodobną. (Tylko dla fazy II)
3. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które są objawowe lub wymagają terapii.
4. Obrazowanie pokazuje poważną inwazję naczyń krwionośnych (takich jak aorta, tętnica płucna, żyła płucna, żyła żyła itp.).

5. Zdarzenia niepożądane i/lub powikłania spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie odzyskały poziomu wyjściowego ani ≤ CTCAE stopnia 1.

   Poziom wyjściowy lub ≤ klasa 1. Jednak każdy stopień łysienia, pigmentacji lub ≤ ≤ neuropatia czuciowa stopnia 2 lub inne warunki oceniane przez badacza, które stały się przewlekłe i nie wpływają na bezpieczeństwo badanego leku, są dozwolone do włączenia.

6. Z historią innych nowotworów nowotworowych w ciągu 5 lat lub z innymi nowotworami nowotworowymi obecnie przed badaniem badań przesiewowych, z wyjątkiem raka jelita grubego. Wyjątek: Curalnie leczone nowotwory na wczesnym etapie (rak in situ lub nowotwory w stadium I), takie jak odpowiednio leczony rak komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych lub rak skórny lub rak szyjki macicy in situ.
7. Pacjenci mają znaczące ryzyko krwawienia.
8. Pacjenci mają znaczące ryzyko zakrzepu.
9. Pacjenci mają ciężką chorobę sercowo -naczyniową, w tym między innymi: niedokrwienną chorobę serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych; choroba wieńcowa po operacji lub implantacja stentu w ciągu 6 miesięcy; Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasa II w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub znana niewydolność lewej komory (LVEF <50%) ； Ciężka arytmia wymagająca interwencji klinicznej; Wszelkie inne choroby sercowo -naczyniowe, które naukowcy uważają pacjenta za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu.
10. Pacjenci ze znacznie zwiększonym ryzykiem wydłużenia QTC.
11. Pacjenci niezdolni do przełknięcia leków lub mają ciężkie choroby, które znacząco wpływają na wchłanianie narkotyków.
12. Pacjenci mają jedną z następujących aktywnych infekcji wirusowych: aktywne zapalenie wątroby typu B lub C; Zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Aktywna kiła
13. Podczas badań przesiewowych, obecność śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej zapalenia płuc, zwłóknienia śródmiąższowego płuc wymagającego terapii lub w historii zapalenia płuc spowodowanego przez inhibitory kinazy tyrozynowej.
14. Pacjenci otrzymali radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszą pierwszą dawką badania.
15. Pacjenci otrzymywali operacje terapeutyczne (z wyłączeniem diagnozy, biopsji lub procedur drenażowych) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badanego, w tym lokalne leczenie, takie jak ablacja o częstotliwości radiowej w przypadku przerzutów do wątroby, lub oczekuje się, że będą miały poważne operacje w okresie badania.
16. Zakażenie nasilenia wymaga dożylnego wlewania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
17. Pacjenci muszą stosować silne induktory CYP3A4 lub inhibitory w ciągu ostatnich 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub podczas przewidywanego okresu badania,
18. Historia ciężkiej alergii lub znanej alergii na wszelkie aktywne lub nieaktywne składniki badania leku.
19. Ciąża lub laktacja.
20. Pacjenci z ciężkimi chorobami dowolnych narządów lub układów, wszelkie nieprawidłowości testu klinicznego lub laboratoryjnego lub inne powody, dla których badacz ocenia ich nieodpowiednich, aby wziąć udział w tym badaniu klinicznym.