XS-03 in combinazione con Folfox o Folfiri e Bevacizumab per il trattamento di pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico con mutazione RAS (XS-03-II201)

Criteri di inclusione

1. Partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica e firmare il modulo di consenso informato.
2. Età ≥18 e ≤ 70 anni. Nessuna restrizione di genere.
3. Pazienti con carcinoma del colon -retto metastatico istologicamente e/o citologicamente confermato che non sono adatti per il trattamento chirurgico.
4. Cancro del colon -retto avanzato o metastatico: i pazienti in stadio IB devono aver ricevuto almeno una terapia sistemica precedente; I pazienti in stadio II non hanno una terapia sistemica precedente. Per i pazienti con terapia precedentemente neoadiuvante/adiuvante, la progressione della malattia deve verificarsi non meno di 6 mesi dopo che la fine della terapia sarà ammissibile per l'inclusione.
5. Documentazione della mutazione RAS. Il rapporto di test precedentemente genetico pubblicato dall'istituto di test qualificato è accettabile. Lo stato BRAF non è limitato.
6. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale e sangue periferico per l'analisi dei biomarcatori.
7. Ha una lesione extracranica misurabile secondo i criteri di RECIST V1.1, definiti come almeno una lesione che non ha ricevuto radioterapia. Per la lesione precedentemente radioterapia, ci deve essere evidenza di imaging di progressione dopo la radioterapia.
8. Punteggio sullo stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-1.
9. Aspettativa di vita prevista ≥ 6 mesi.
10. Il paziente ha un'adeguata funzione epatica, renale e del midollo osseo.
11. Per una donna di potenziale grave per bambini deve avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione. La donna del potenziale e degli uomini fertili che portano infantile deve accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione

1. Pazienti con ad alta instabilità di microsatellite (MSI-H) o deficit di riparazione di non corrispondenza (DMMR), carcinoma del colon-rettale primario o metastatico e adatto per il trattamento dell'inibitore del checkpoint immunitario valutato dai ricercatori.
2. Precedentemente ricevuto Bevacizumab e la sua terapia biosimilare. (Solo per la fase II)
3. Metastasi del sistema nervoso centrale che sono sintomatiche o richiedono terapia.
4. L'imaging mostra le principali invasioni dei vasi sanguigni (come l'aorta, l'arteria polmonare, la vena polmonare, la vena cava, ecc.).

5. Eventi avversi e/o complicanze causate da una precedente terapia antitumorale non si sono ripresi a livello di base o ≤ CTCAE di grado 1.

   Livello di base o ≤ Grado 1. Tuttavia, qualsiasi grado di alopecia, pigmentazione o neuropatia sensoriale periferica di grado 2 di grado 2, o altre condizioni valutate dall'investigatore come sono diventate croniche e non influenzano la sicurezza del farmaco dello studio è consentito l'inclusione.

6. Con una storia di altre neoplasie entro 5 anni o con altre neoplasie attualmente prima dello screening, ad eccezione del cancro del colon -retto. Eccezione: neoplasie in stadio precoce curate in modo curativo (carcinoma in situ o tumori in stadio I), come il carcinoma della pelle basale o delle cellule squamose adeguatamente trattata o il carcinoma in situ della cervice.
7. I pazienti hanno un rischio significativo di sanguinamento.
8. I pazienti hanno un rischio significativo di trombo.
9. I pazienti hanno gravi malattie cardiovascolari, tra cui ma non limitate a: cardiopatia ischemica negli ultimi 6 mesi prima dello screening; Malattia coronarica post-chirurgia o impianto di stent entro 6 mesi; Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II entro 6 mesi prima dello screening; o noto insufficienza ventricolare sinistra (LVEF <50%) ； grave aritmia che richiede un intervento clinico; Qualsiasi altra malattia cardiovascolare che i ricercatori considerano il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.
10. Pazienti con un rischio significativamente aumentato di prolungamento del QTC.
11. I pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci o hanno malattie gravi che influenzano significativamente l'assorbimento dei farmaci.
12. I pazienti hanno una delle seguenti infezioni virali attive: epatite B o C attiva; infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Sifilide attiva
13. Durante lo screening, la presenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite interstiziale, fibrosi interstiziale polmonare che richiede terapia o una storia di polmonite causata da inibitori della tirosina chinasi.
14. I pazienti hanno ricevuto radioterapia nelle ultime 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio.
15. I pazienti hanno ricevuto interventi chirurgici terapeutici (escluse la diagnosi, la biopsia o le procedure di drenaggio) nelle ultime 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio, compresi trattamenti locali come l'ablazione della radiofrequenza per le metastasi epatiche o si prevede che durante il periodo di studio debbano gravi interventi chirurgici.
16. L'infezione da gravità ha bisogno di infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antivirali o ricovero in ospedale nelle ultime 2 settimane prima della prima dose di farmaco in studio.
17. I pazienti devono utilizzare forti induttori o inibitori del CYP3A4 nelle ultime 2 settimane prima della prima somministrazione o durante il periodo di studio previsto,
18. Storia di allergia grave o allergia nota a qualsiasi componente attiva o inattiva del prodotto farmacologico di studio.
19. Gravidanza o lattazione.
20. Pazienti con malattie gravi di organi o sistemi, qualsiasi anomalia di test clinici o di laboratorio o altri motivi che gli investigatori li valutano inadatti a partecipare a questo studio clinico.