XS-03 En combinación con Folfox o Folfiri y Bevacizumab para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación Ras (XS-03-II201)

Criterios de inclusión

1. Participe voluntariamente en el ensayo clínico y firme el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥18 y ≤ 70 años. Sin restricciones de género.
3. Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente y/o citológicamente que no son adecuados para el tratamiento quirúrgico.
4. Cáncer colorrectal avanzado o metastásico: los pacientes en estadio IB deben haber recibido al menos una terapia sistémica previa; Los pacientes en estadio II no tienen terapia sistémica previa. Para los pacientes con terapia previamente neoadyuvante/adyuvante, la progresión de la enfermedad debe ocurrir no menos de 6 meses después del final de la terapia para ser elegible para su inclusión.
5. Documentación de la mutación Ras. El informe de prueba genética anteriormente emitido por la institución de prueba calificada es aceptable. El estado de BRAF no está restringido.
6. Consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral y sangre periférica para el análisis de biomarcadores.
7. Tiene una lesión extracraneal medible de acuerdo con los criterios Recist V1.1, definidos como al menos una lesión que no ha recibido radioterapia. Para la lesión previamente de radioterapia, debe haber evidencia de imagen de progresión después de la radioterapia.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento 0-1.
9. Esperanza de vida esperada ≥ 6 meses.
10. El paciente tiene una función adecuada de médula hepática, renal y ósea.
11. Para una mujer con potencial de hijos, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción. Mujer de potencial de hijos y hombres fértiles debe aceptar usar la anticoncepción adecuada durante la duración de la participación del estudio y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión

1. Los pacientes con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) conocido o deficiencia de reparación de desajuste (DMMR) cáncer colorrectal primario o metastásico y adecuados para el tratamiento del inhibidor del punto de control inmune evaluado por los investigadores.
2. Anteriormente recibió bevacizumab y su terapia biosimilar. (Solo para la fase II)
3. Metástasis del sistema nervioso central que son sintomáticos o requieren terapia.
4. Las imágenes muestran una invasión importante en los vasos sanguíneos (como la aorta, la arteria pulmonar, la vena pulmonar, la vena cava, etc.).

5. Los eventos adversos y/o las complicaciones causadas por la terapia antitumoral previa no se han recuperado al nivel de referencia o ≤ CTCAE Grado 1.

   Nivel de referencia o ≤ Grado 1. Sin embargo, cualquier grado de alopecia, pigmentación o ≤ neuropatía sensorial periférica de grado 2 u otras afecciones evaluadas por el investigador que se han vuelto crónicas y no afectan la seguridad del medicamento del estudio, se permite la inclusión.

6. Con antecedentes de otras neoplasias en los 5 años o con otras neoplasias malignas actualmente antes de la detección, excepto el cáncer colorrectal. Excepción: tumores malignos tratados en una etapa temprana tratadas curativamente (carcinoma in situ o tumores en estadio I), como el cáncer de piel de células basales o de células basales tratadas adecuadamente o el cáncer in situ del cuello uterino.
7. Los pacientes tienen un riesgo significativo de sangrado.
8. Los pacientes tienen un riesgo significativo de trombo.
9. Los pacientes tienen una enfermedad cardiovascular grave, incluida, entre otras,: enfermedad cardíaca isquémica en los últimos 6 meses antes de la detección; enfermedad de la arteria coronaria después de la cirugía o implantación de stent dentro de los 6 meses; Clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) ≥ Clase II dentro de los 6 meses previos a la detección; o insuficiencia ventricular izquierda conocida (FEVI <50%) ； Arritmia severa que requiere intervención clínica; Cualquier otra enfermedad cardiovascular que los investigadores consideren inadecuado para la participación en el estudio.
10. Pacientes con un riesgo significativamente mayor de prolongación de QTC.
11. Los pacientes no pueden tragar medicamentos o tienen enfermedades graves que afectan significativamente la absorción de los medicamentos.
12. Los pacientes tienen una de las siguientes infecciones activas virales: hepatitis B o C activa; infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH); sífilis activa
13. Durante la detección, la presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía intersticial, fibrosis intersticial pulmonar que requiere terapia o antecedentes de neumonía causada por inhibidores de la tirosina quinasa.
14. Los pacientes recibieron radioterapia en las últimas 4 semanas anteriores a la primera dosis de la droga de estudio.
15. Los pacientes recibieron cirugías terapéuticas (excluyendo el diagnóstico, la biopsia o los procedimientos de drenaje) en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis de fármaco de estudio, incluidos tratamientos locales como la ablación por radiofrecuencia para metástasis hepáticas, o se espera que tengan cirugías importantes durante el período de estudio.
16. La infección por gravedad necesita infusión intravenosa de antibióticos, fármacos antivirales o hospitalización en las últimas 2 semanas antes de la primera dosis de fármaco de estudio.
17. Los pacientes deben usar inductores o inhibidores de CYP3A4 fuertes en las últimas 2 semanas anteriores a la primera administración, o durante el período de estudio anticipado,
18. Historia de alergia severa, o alergia conocida a cualquier componente activo o inactivo del medicamento del estudio.
19. Embarazo o lactancia.
20. Los pacientes con enfermedades graves de cualquier órganos o sistemas, cualquier anormalidades clínicas o de laboratorio, u otras razones que los investigadores los evalúen inadecuados para participar en este estudio clínico.