XS-03 v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFIRI a BEVAcizumabem pro léčbu pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s mutací Ras (XS-03-II201)

Kritéria pro zařazení

1. Dobrovolně se účastní klinického hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥ 18 a ≤ 70 let. Žádná omezení pohlaví.
3. Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří nejsou vhodné pro chirurgickou léčbu.
4. Pokročilá nebo metastatický karcinom kolorektálního kolorektálu: Pacienti ve stádiu IB musí dostávat alespoň jednu předchozí systémovou terapii; Pacienti fáze II nemají žádnou předchozí systémovou terapii. U pacientů s dříve neoadjuvantní/adjuvantní terapií musí progrese onemocnění dojít nejméně 6 měsíců po skončení terapie, aby byla způsobilá pro začlenění.
5. Dokumentace mutace RAS. Zpráva o předchozím genovém testu vydaná kvalifikovaná testovací instituce je přijatelná. Stav BRAF není omezen.
6. Souhlas s poskytnutím vzorků nádorové tkáně a periferní krve pro analýzu biomarkerů.
7. Má měřitelnou extrakraniální lézi podle kritérií RECIST v1.1, definované jako alespoň jedna léze, která neobdržela radioterapii. Pro dříve radioterapeutickou lézi musí po radioterapii existovat zobrazení progrese.
8. Skóre výkonu výkonu (ECOG) Skupina výkonu východní kooperativní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
9. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců.
10. Pacient má dostatečnou funkci jater, ledvin a kostní dřeně.
11. U ženě musí mít potenciál nesoucího dítěte negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zápisem. Žena potenciálu a úrodných mužů s dítětem musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po celou dobu účasti na studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti se známou vysokou nestabilitou mikrosatelitu (MSI-H) nebo nedostatkem neshody (DMMR) primární nebo metastatický kolorektální karcinom a vhodnosti pro léčbu inhibitoru imunitního kontrolního bodu hodnocené vyšetřovateli.
2. Dříve obdržel bevacizumab a jeho biosimilární terapii. (Pouze pro fázi II)
3. Metastázy centrálního nervového systému, které jsou symptomatické nebo vyžadují terapii.
4. Zobrazování ukazuje hlavní invazi krevních cév (jako je aorta, plicní tepna, plicní žíla, vena cava atd.).

5. Nežádoucí účinky a/nebo komplikace způsobené předchozí protinádorovou terapií se nezotavily na základní úroveň nebo ≤ CTCAE stupeň 1.

   Základní úroveň nebo ≤ stupeň 1. Pro začlenění je však povoleno jakékoli stupeň alopecie, pigmentace nebo ≤ periferní smyslové neuropatie ≤ stupně 2 nebo jiné podmínky hodnocené vyšetřovatelem jako chronickým a neovlivňujícím bezpečnost studijních léků.

6. S anamnézou jiných malignit do 5 let nebo s jinými malignity v současné době před screeningem, s výjimkou kolorektálního karcinomu. Výjimka: Curutivně léčená malignitami v rané fázi (karcinom in situ nebo nádory I. I.), jako je adekvátně léčená bazální buňka nebo spinocelulární rakovina kůže nebo rakovina v čípku.
7. Pacienti mají významné riziko krvácení.
8. Pacienti mají významné riziko trombu.
9. Pacienti mají závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale nejen: ischemické srdeční choroby během posledních 6 měsíců před screeningem; onemocnění koronárních tepen po operaci nebo implantaci stentu do 6 měsíců; Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ třída II do 6 měsíců před screeningem; nebo známá nedostatečnost levé komory (LVEF <50%) ； závažná arytmie vyžadující klinický zásah; Jakékoli jiné kardiovaskulární onemocnění, které vědci považují pacientovi nevhodnému pro účast ve studii.
10. Pacienti s výrazně zvýšeným rizikem prodloužení QTC.
11. Pacienti nemohou polykat léky nebo mít vážná onemocnění, která významně ovlivňují absorpci léčiva.
12. Pacienti mají jednu z následujících virových aktivních infekcí: aktivní hepatitida B nebo C; infekce viru lidské imunodeficience (HIV); aktivní syfilis
13. Během screeningu, přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, intersticiální pneumonie, plicní intersticiální fibrózy vyžadující terapii nebo anamnézu pneumonie způsobené inhibitory tyrosin kinázy.
14. Pacienti dostávali radioterapii během posledních 4 týdnů před první první dávkou studijního léčiva.
15. Pacienti dostávali terapeutické operace (s výjimkou diagnózy, biopsie nebo drenážních postupů) během posledních 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, včetně lokálních ošetření, jako je radiofrekvenční ablace pro metastázy jater, nebo se očekává, že během studijního období budou mít velké chirurgie.
16. Infekce závažnosti vyžaduje intravenózní infuzi antibiotik, antivirových léků nebo hospitalizace během posledních 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
17. Pacienti musí používat silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 během posledních 2 týdnů před prvním podáním nebo během očekávaného studijního období,
18. Historie těžké alergie nebo známé alergie na jakékoli aktivní nebo neaktivní komponenty studijního léčiva.
19. Těhotenství nebo laktace.
20. Pacienti se závažnými onemocněními jakýchkoli orgánů nebo systémů, jakékoli klinické nebo laboratorní testovací abnormality nebo jiné důvody, které je vyšetřovatel hodnotí nevhodné pro účast v této klinické studii.