- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06953167
Kognitiv sundhed i aldringsregister: Undersøgelses- og observationsforsøgsundersøgelser i demensforskning (vogn): potentiel beredskabskohort (pro) langsgående undersøgelse (CPLS)
Alzheimers sygdom er en degenerativ tilstand, der påvirker hjernen og er den hyppigste form for demens hos ældre voksne. Demens er i øjeblikket et stort sundhedsspørgsmål i Storbritannien, der påvirker cirka en million mennesker. Progressionen af sygdommen varierer mellem individer, og de tidlige stadier kan være kendetegnet ved kun minimale ændringer i hukommelse og tænkning. Disse ændringer kan forblive uopdaget, da symptomerne fejlagtigt kan betragtes som normal aldersrelateret glemsomhed. Demenser er imidlertid ikke en del af den normale aldringsproces.
Sygdomsprocessen er nu kendt for at starte mindst 20 år før fremkomsten af symptomer. Et protein kaldet amyloid begynder at deponere i hjernen og danner klumper, der kaldes 'plaques'. Et andet protein kaldet tau holder sig til andre tau -molekyler inde i hjernecellen og danner strukturer kaldet 'floker'. Disse ændringer forårsager skade på hjernecellerne, hvilket forstyrrer deres normale funktion, hvilket fører til betændelse og i sidste ende ødelæggelse af hjernecellerne.
Indtil videre er der ingen kur mod Alzheimers sygdom, men ved bedre at forstå de ændringer, der forekommer over tid i hjernen, kan forskere finde måder at opdage og derfor diagnosticere og behandle sygdommen tidligere. En måde, hvorpå forskere lærer om, hvordan en sygdom udvikler sig, er ved at følge mennesker, der ikke påvirkes af tilstanden over en længere periode. De samme tests og prøvekollektioner gentages for at overvåge eventuelle kliniske ændringer. Disse er kendt som langsgående undersøgelser, og vogn: Pro -undersøgelser er eksempler på dette.
Vognen: Pro langsgående undersøgelse (CPLS) er en observationsundersøgelse af 600 deltagere i alderen> 65 år gammel, der sigter mod at evaluere kognition (tænkningsevner) og biomarkører (biologiske markører, der indikerer tilstedeværelsen af sygdom, f.eks. amyloid) over tid hos ældre voksne. Deltagerne i CPLS blev alle screenet som en del af vognen: Pro Sub-Study (CPSS1) i 2015-2017.
Besøg 1 vil blive gennemført inden for otte uger efter studieindgangsbesøg (SEV). Besøg 2-7 følger med seks måneders intervaller fra besøg 1. Under besøg indsamles information om sundhed, medicin, familiehistorie med demens, selvrapporteret kognitiv funktion og antropometri. De kognitive vurderinger PACC5 og RBANS administreres sammen med et mål for udøvende funktion (Trail Making Test). Deltagerne får selvrapporterede spørgeskemaer, der skal udfyldes ved hvert besøg på stedet. Blodprøver vil blive taget en gang om året, dvs. Måned 0, 12, 24 og 36.
Formålet med CPLS er at fortsætte med at bygge videre på de vitale data og prøver, der allerede er venligt doneret af deltagere, der er screenet for CPSS1. Dette vil give værdifulde oplysninger, der vil øge forståelsen af de tidligste stadier af Alzheimers sygdom, før åbenlyse symptomer begynder at vises. Det er vigtigt, at efterforskerne håber at identificere forudsigelige markører for sygdom, som vil hjælpe læger med at vælge de rigtige lægemidler og udvikle andre tilgange som livsstilsvejledning for at forhindre eller forsinke Alzheimers sygdom i fremtiden.
Denne undersøgelse er sponsoreret af Imperial College London, ledet af den vigtigste efterforsker professor Lefkos Middleton og er finansieret af Gates Ventures.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen er at prospektivt evaluere faktorer og markører forbundet med forskellige kognitive ydelser og langsgående bane hos personer med forskellige niveauer af hjerneamyloid byrde tværsnitt som defineret ved PET-billeddannelse eller Aβ42 CSF-målinger (ved CPSS1-screening) over en periode på op til 12 år fra CPSS1-screening.
To C2N-assays, dvs. plasmaprækivitet AD2 og multi-tau-assays, vil blive brugt ved baseline og slut-af-studie, til at vurdere amyloid- og tau cerebral byrde, der viser sig at have en sammenlignelig ydelse til PET og CSF. Den tidligere kvantificerer samtidig specifik plasma-amyloid beta- og tau-peptidkoncentration til beregning af Aβ42/40-forholdet og P-TAU217/NP-TAU217 (P-TAU217-forholdet). The ratios are combined into a proprietary statistical algorithm to calculate the Amyloid Probability Score 2 (APS2), a numerical value ranging from 0-100, that determines whether a patient is Positive (has high likelihood) or Negative (has low likelihood) for the presence of abnormally high brain amyloid plaques by amyloid PET scan.A negative (0 - 47) is consistent with a negative amyloid PET -scanning; Det afspejler en lav sandsynlighed for hjerneamyloidplaques og er derfor ikke i overensstemmelse med en neuropatologisk diagnose af Alzheimers sygdom (AD). En positiv (48 - 100) er i overensstemmelse med en positiv amyloid PET -scanning; Det afspejler en stor sandsynlighed for hjerneamyloidplaques, et af de neuropatologiske fund af Alzheimers sygdom (AD).
Multi-tau-assayet måler de individuelle værdier og rationer af phosphoryleret og ikke-phosphoryleret P/ikke P-Tau 217, P/ikke P-T181 og P/ikke P-T205. Tilstedeværelsen af høj amyloid og/eller tau cerebral byrde alene etablerer ikke en klinisk diagnose af AD, og APS2- og multi-tau-resultaterne vil blive fortolket i forbindelse med anden patientinformation og vil være klinisk korreleret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Imperial College London
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: +44 20 7594 3894
- E-mail: s.vanzan@imperial.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
For at være berettiget skal deltagerne opfylde alle inkluderingskriterier for undersøgelsen som følger:
- Mand eller kvinde, i alderen> 65 år
- Villig og have kapacitet (som vurderet i henhold til MCA 2005) til at give skriftligt informeret samtykke og deltage i undersøgelsen, eller (hvis manglende kapacitet) har en nomineret konsulent (som beskrevet i MCA 2005 og kapitel 11 i MCA Code of Practice 2007), der er i stand til at rådgive om, at dette er, hvad deltageren ville have ønsket.
- Har afsluttet CPSS1 amyloid screening ved hjælp af enten amyloid PET -scanning eller CSF Aβ42 -måling.
- Vær flydende og i stand til at læse og skrive på engelsk og have tilstrækkelig hørelse og synsstyrke til at afslutte de krævede psykometriske tests.
- Vær villig og i stand til at overholde de undersøgelsesbesøg og vurderinger, der er specificeret i denne protokol, og de rimelige anmodninger og forventninger fra undersøgelsespersonalet.
- Har en pålidelig informant - studiepartner (relativ, partner eller ven), der er villig til at give deres informerede samtykke til at deltage, som en kilde til information. Undersøgelsespartneren skal være over 18 år og skal være flydende og i stand til at læse og skrive på engelsk. Informanten skal have tilstrækkelig kontakt med deltageren og tilstrækkelig kognitiv evne, så efterforskeren føler, at de kan give meningsfuld information om deltagerens daglige funktion. Som et minimum skal de være i kontakt med deltageren mindst to gange om måneden (personligt, via telefon eller anden lyd/visuel kommunikation). Undersøgelsespartneren kræves personligt ved V1-besøget. De kan dog gennemføre alle efterfølgende besøg eksternt eller personligt om nødvendigt.
Ekskluderingskriterier:
For at være berettiget må deltagerne ikke opfylde nogen af ekskluderingskriterierne for undersøgelsen som følger:
- Deltager har ethvert handicap, der vil forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer eller vurderinger (f.eks. Blindhed eller betydelig synshandicap, døvhed eller betydelig hørselsnedsættelse, talehæmning eller sensorisk eller motorisk dysfunktion) eller har nogen betingelse eller situation/omstændighed, som efterforskerens mening ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. Kompromis deltagerens velbefindende), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre resultaterne af protokolspecificerede vurderinger og kognitiv test.
- Kan ikke overholde de undersøgelsesspecifikke krav.
- Historie om alkohol- eller stofafhængighed eller misbrug, som defineret af den mest aktuelle version af DSM -kriterierne inden for de sidste 3 år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Personer, der tidligere afsluttede Chariot: Pro Substudy (CPSS1) screening.
Alle personer, der afsluttede CPSS1-screening, er velkarakteriserede voksne, der nu er i alderen> 65 år gamle, med dokumenteret måling af amyloidbelastning og en global CDR-score på 0 på tidspunktet for CPSS1-screening (2015-2018). De afsluttede alle CPSS1 -screeningsvurderinger, herunder CACC- og RBANS -kognitive batterier, fysisk og neurologisk evaluering, kliniske laboratorieundersøgelser, kvantitative og funktionelle MR -studier i hjernen og (baseret på personligt valg), enten en PET -scanning eller CSF -samling via LP. Det nuværende projekt søger at udvide opfølgningen af CPSS1-undersøgelsesdeltagere i mindst yderligere tre år. Da CPSS1-screening begyndte i 2015, vil denne treårige opfølgning resultere i en samlet opfølgningsperiode på op til 12 år fra CPSS1-screening for nogle deltagere. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i det gentagne batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS) indeksresultater
Tidsramme: 8,5 år
|
RAW-scoringer er samlet for hver af de 12 subtests og konverteres til fem kognitive domænespecifikke indeksresultater (øjeblikkelig hukommelse, forsinket hukommelse, sprog, opmærksomhed, visuospatial konstruktion).
Hver indeksresultat har et gennemsnit på 100 og en SD på 15 med en rækkevidde på 40 til 160.
Højere RBANS -indeksresultater indikerer bedre kognitiv ydelse.
|
8,5 år
|
|
Ændring fra baseline i den prækliniske Alzheimer Cognitive Composite (PACC) komponent score
Tidsramme: 8,5 år
|
Den rå score varierer for hver test er som følger: mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE): 0-30; Logisk hukommelse (Wechsler Memory Scale) - Umiddelbar tilbagekaldelse: 0-25; Forsinket tilbagekaldelse: 0-25; Ciffer Symbol Substitution Test (DSST): 0-93; Gratis og cued selektiv mindetest (FCSRT)-Umiddelbar tilbagekaldelse: 0-48 og forsinket tilbagekaldelse: 0-16; og kategoribelastning (alternativt kendt som semantisk flytning): 0-40.
På tværs af alle PACC -komponenter indikerer højere score bedre kognitiv ydelse.
|
8,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i det gentagne batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS) samlet skala score
Tidsramme: 8,5 år
|
RBANS RAW -scoringer er oprindeligt talt for hver af de 12 subtests og konverteres derefter til indeksresultater.
Disse kombinerede scoringer konverteres yderligere til en total skala score, justeret for alder.
Den samlede skala score er repræsenteret som en sammensat T-score med et gennemsnit på 100, en standardafvigelse (SD) på 15 og et interval på 40-160.
Højere RBAN'er total score indikerer bedre kognitiv ydelse.
|
8,5 år
|
|
Ændring fra baseline i den prækliniske Alzheimers kognitive komposit (PACC) komposit score
Tidsramme: 8,5 år
|
Hver komponent score omdannes til en Z-score.
Disse Z-scoringer summeres derefter for at danne PACC-komposit-score.
Der er ingen fast minimum eller maksimum for Z-score: en Z-score på 0 repræsenterer gennemsnitlig ydelse sammenlignet med en referencegruppe; En negativ Z-score indikerer ydelse under gennemsnittet; og en positiv Z-score indikerer ydelse over gennemsnittet.
Højere PACC -sammensatte score indikerer bedre kognitiv ydelse.
|
8,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EDGE ID: 174407
- IRAS: 339745 (Anden identifikator: IRAS)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .