Registro cognitivo per la salute nell'invecchiamento: studi di sperimentazione sperimentale e osservazionale nella ricerca sulla demenza (Chariot): studio longitudinale di preparazione prospettica (PRO) (CPLS)
La malattia di Alzheimer è una condizione degenerativa che colpisce il cervello ed è la forma più frequente di demenza negli anziani. La demenza è attualmente un importante problema sanitario nel Regno Unito, che colpisce circa un milione di persone. La progressione della malattia varia tra gli individui e le prime fasi può essere caratterizzata solo da cambiamenti minimi nella memoria e nel pensiero. Questi cambiamenti potrebbero rimanere non rilevati poiché i sintomi possono essere erroneamente considerati come normale dimenticanza legata all'età. Tuttavia, la demenza non fa parte del normale processo di invecchiamento.
Il processo della malattia è ora noto per iniziare almeno 20 anni prima dell'emergere di sintomi. Una proteina chiamata amiloide inizia a depositare nel cervello, formando gruppi denominati "placche". Un'altra proteina chiamata Tau si attacca ad altre molecole di tau all'interno della cellula cerebrale e forma strutture chiamate "grovigli". Questi cambiamenti causano danni alle cellule cerebrali, interrompendo il loro normale funzionamento, portando all'infiammazione e alla fine la distruzione delle cellule cerebrali.
Finora, non esiste una cura per la malattia di Alzheimer, ma comprendendo meglio i cambiamenti che si verificano nel tempo nel cervello, gli scienziati possono trovare il modo di rilevare e quindi diagnosticare e curare la malattia in precedenza. Un modo in cui gli scienziati apprendono come si sviluppa una malattia, è seguire le persone non influenzate dalla condizione per un lungo periodo di tempo. Gli stessi test e raccolte di campioni vengono ripetuti per monitorare eventuali modifiche cliniche. Questi sono noti come studi longitudinali e Chariot: gli studi professionali ne sono esempi.
The Chariot: Pro longitudinale Study (CPLS) è uno studio osservazionale di 600 partecipanti di età> 65 anni che mira a valutare la cognizione (capacità di pensiero) e i biomarcatori (marcatori biologici che indicano la presenza di malattie, ad es. amiloide) nel tempo negli anziani. I partecipanti ai CPLS sono stati tutti sottoposti a screening come parte del carro: Pro Sub-Study (CPSS1) nel 2015-2017.
La visita 1 sarà condotta entro otto settimane dalla visita di entrata dello studio (SEV). Le visite 2-7 seguiranno ad intervalli di sei mesi dalla visita 1. Durante le visite, saranno raccolte informazioni relative alla salute, ai farmaci, alla storia familiare di demenza, alla funzione cognitiva auto-segnalata e alle antropometriche. Le valutazioni cognitive PACC5 e RBAN saranno amministrate insieme a una misura della funzione esecutiva (test per la creazione di trail). Ai partecipanti verranno forniti questionari auto-segnalati da completare ad ogni visita in loco. I campioni di sangue verranno prelevati una volta all'anno, ad es. Mese 0, 12, 24 e 36.
Lo scopo di CPLS è di continuare a basarsi sui dati vitali e i campioni già donati dai partecipanti sottoposti a screening per CPSS1. Ciò fornirà informazioni preziose che miglioreranno la comprensione delle prime fasi della malattia di Alzheimer prima che inizino a comparire evidenti sintomi. È importante sottolineare che gli investigatori sperano di identificare i marcatori predittivi della malattia, che aiuteranno i medici a selezionare i farmaci giusti e sviluppare altri approcci come la guida allo stile di vita per prevenire o ritardare la malattia di Alzheimer in futuro.
Questo studio è sponsorizzato dall'Imperial College di Londra, guidato dal principale investigatore professore Lefkos Middleton ed è finanziato da Gates Ventures.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è di valutare prospetticamente fattori e marcatori associati a diverse prestazioni cognitive e traiettorie longitudinali in soggetti con livelli diversi di onere di amiloide cerebrale trasversalmente come definiti dall'imaging PET o misurazioni CSF Aβ42 (allo screening CPSS1), per un periodo fino a 12 anni dallo screening CPSS1.
Due saggi C2N, ovvero i test del plasma AD2 e multi-tau, saranno utilizzati al basale e alla fine -of-Study, per valutare l'onere cerebrale amiloide e tau, dimostrato di avere una prestazione comparabile a PET e CSF. Il primo quantifica contemporaneamente concentrazioni di peptidi beta e peptidi di tau per calcolare il rapporto Aβ42/40 e P-TAU217/NP-TAU217 (rapporto P-TAU217). I rapporti sono combinati in un algoritmo statistico proprietario per calcolare il punteggio di probabilità amiloide 2 (APS2), un valore numerico che va da 0 a 100 Scansione per animali domestici; Riflette una bassa probabilità di placche amiloidi cerebrali e quindi non è coerente con una diagnosi neuropatologica della malattia di Alzheimer (AD). Un positivo (48 - 100) è coerente con una scansione PET amiloide positiva; Riflette un'alta probabilità di placche amiloidi cerebrali, una delle scoperte neuropatologiche della malattia di Alzheimer (AD).
The Multi-Tau assay measures the individual values and rations of phosphorylated and non- phosphorylated p/non p-tau 217, p/non p-t181 and p/non p- t205. La presenza di un carico cerebrale amiloide e/o tau da solo non stabilisce una diagnosi clinica di AD e i risultati APS2 e multi-tau saranno interpretati in combinazione con altre informazioni sui pazienti e saranno clinicamente correlati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- Reclutamento
- Imperial College London
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Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: +44 20 7594 3894
- Email: s.vanzan@imperial.ac.uk
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
Per essere idonei, i partecipanti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per lo studio, come segue:
- Maschio o femmina, di età> 65 anni
- Volente e avere la capacità (come valutato secondo MCA 2005) di fornire il consenso informato scritto e di partecipare allo studio, o (se mancanza di capacità) ha un consulente nominato (come descritto nell'MCA 2005 e nel capitolo 11 del Codice di pratica MCA 2007) che è in grado di consigliare che questo è ciò che il partecipante avrebbe desiderato.
- Hanno completato lo screening amiloide CPSS1 utilizzando la scansione PET amiloide o la misurazione CSF Aβ42.
- Sii fluente e in grado di leggere e scrivere in inglese e avere un'acuità uditiva e visiva adeguata per completare i test psicometrici richiesti.
- Sii disposto e in grado di aderire alle visite e alle valutazioni di studio specificate in questo protocollo e alle richieste e alle aspettative ragionevoli del personale dello studio.
- Avere un informatore affidabile: partner di studio (parente, partner o amico) che è disposto a fornire il loro consenso informato per partecipare, come fonte di informazioni. Il partner di studio deve avere più di 18 anni e dovrebbe essere fluente e in grado di leggere e scrivere in inglese. L'informatore deve avere un contatto sufficiente con il partecipante e una sufficiente capacità cognitiva in modo tale che l'investigatore ritiene di poter fornire informazioni significative sul funzionamento quotidiano del partecipante. Come minimo, devono essere in contatto con il partecipante almeno due volte al mese (di persona, via telefono o altre comunicazioni audio/visive). Il partner di studio sarà richiesto di persona durante la visita V1. Tuttavia, possono completare tutte le visite successive in remoto o se necessario di persona.
Criteri di esclusione:
Per essere ammissibili, i partecipanti non devono soddisfare nessuno dei criteri di esclusione per lo studio, come segue:
- Il partecipante ha una disabilità che impedirebbe il completamento delle procedure o delle valutazioni di studio (ad es. cecità o significativa compromissione visiva, sordità o significativa disturbo dell'udito, compromissione del linguaggio o disfunzione sensoriale o motoria) o hanno qualsiasi condizione o situazione/circostanza per le quali, secondo il parere dell'investigatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad es. compromettere il benessere del partecipante), o che potrebbe prevenire, limitare o confondere i risultati di valutazioni e test cognitivi specificati dal protocollo.
- Incapace di conformarsi ai requisiti specifici dello studio.
- Storia di dipendenza o abuso di alcol o droghe, come definita dalla versione più attuale dei criteri DSM negli ultimi 3 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Individui che hanno precedentemente completato il carro: pro -sostanza pro -sostanza (CPSS1).
Tutti gli individui che hanno completato lo screening CPSS1 sono adulti ben caratterizzati ora di età> 65 anni, con misurazione documentata del carico amiloide e un punteggio CDR globale di 0 al momento dello screening CPSS1 (2015-2018). Hanno completato tutte le valutazioni di screening CPSS1 tra cui le batterie cognitive PACC e RBAN, valutazione fisica e neurologica, test di laboratorio clinico, studi di risonanza magnetica cerebrale quantitativa e funzionali e (basato sulla scelta personale), una scansione PET o una raccolta CSF tramite LP. L'attuale progetto cerca di estendere il follow-up dei partecipanti allo studio CPSS1 per almeno altri tre anni. Poiché lo screening CPSS1 è iniziato nel 2015, questo follow-up di tre anni comporterà un periodo di follow-up totale fino a 12 anni dallo screening CPSS1 per alcuni partecipanti. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dal basale nella batteria ripetibile per la valutazione dei punteggi dell'indice dello stato neuropsicologico (RBANS)
Lasso di tempo: 8,5 anni
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I punteggi grezzi vengono contati per ciascuno dei 12 sottotest e convertiti in cinque punteggi indici specifici del dominio cognitivo (memoria immediata, memoria ritardata, lingua, attenzione, costruzione visuospaziale).
Ogni punteggio dell'indice ha una media di 100 e una SD di 15, con un intervallo da 40 a 160.
I punteggi dell'indice RBAN più elevati indicano migliori prestazioni cognitive.
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8,5 anni
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Modifica dal basale nei punteggi dei componenti preclinici dell'Alzheimer Cognitive Composite (PACC)
Lasso di tempo: 8,5 anni
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Il punteggio grezzo varia per ogni test sono i seguenti: Mini-mental State Examination (MMSE): 0-30; Memoria logica (Wechsler Memory Scale) - Richiamo immediato: 0-25; Richiamo ritardato: 0-25; Test di sostituzione dei simboli di cifre (DSST): 0-93; Test di ricordo selettivo gratuito e insulso (FCSRT)-richiamo immediato: 0-48 e richiamo ritardato: 0-16; e fluidità di categoria (in alternativa nota come fluidità semantica): 0-40.
In tutti i componenti PACC, i punteggi più alti indicano migliori prestazioni cognitive.
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8,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dal basale nella batteria ripetibile per la valutazione del punteggio della scala totale dello stato neuropsicologico (RBAN)
Lasso di tempo: 8,5 anni
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I punteggi RBANS RAW sono inizialmente paragonati per ciascuno dei 12 sottotest e quindi convertiti in punteggi di indice.
Questi punteggi combinati vengono ulteriormente convertiti in un punteggio di scala totale, adeguato all'età.
Il punteggio della scala totale è rappresentato come punteggio T composito con una media di 100, una deviazione standard (DS) di 15 e un intervallo di 40-160.
I punteggi totali di RBAN più alti indicano migliori prestazioni cognitive.
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8,5 anni
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Modifica dal basale nel punteggio composito cognitivo composito alzheimer preclinico (PACC)
Lasso di tempo: 8,5 anni
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Ogni punteggio del componente verrà trasformato in un punteggio Z.
Questi punteggi z saranno quindi sommati per formare il punteggio composito PACC.
Non esiste un minimo o massimo fisso per i punteggi z: un punteggio z di 0 rappresenta le prestazioni medie rispetto a un gruppo di riferimento; Un punteggio Z negativo indica prestazioni inferiori alla media; E un punteggio Z positivo indica prestazioni superiori alla media.
Punti compositi PACC più elevati indicano migliori prestazioni cognitive.
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8,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EDGE ID: 174407
- IRAS: 339745 (Altro identificatore: IRAS)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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