Registro de Saúde Cognitiva no Envelhecimento: Estudos de Ensaios de Investigação e Observação em Pesquisa de Demência (Chariot): Estudo Longitudinal de Coorte de Prontidão prospectiva (Pro) (CPLS)
A doença de Alzheimer é uma condição degenerativa que afeta o cérebro e é a forma mais frequente de demência em adultos mais velhos. Atualmente, a demência é uma grande questão de saúde no Reino Unido, afetando aproximadamente um milhão de pessoas. A progressão da doença varia entre os indivíduos e os estágios iniciais pode ser caracterizada por apenas mudanças mínimas na memória e no pensamento. Essas mudanças podem permanecer não detectadas, pois os sintomas podem ser considerados por engano como esquecimento normal relacionado à idade. No entanto, a demência não faz parte do processo normal de envelhecimento.
O processo da doença agora é conhecido por começar pelo menos 20 anos antes do surgimento de sintomas. Uma proteína chamada amilóide começa a depositar no cérebro, formando grupos denominados como 'placas'. Outra proteína chamada tau gruda em outras moléculas de tau dentro das células cerebrais e forma estruturas chamadas 'emaranhados'. Essas mudanças causam danos às células cerebrais, interrompendo seu funcionamento normal, levando à inflamação e, finalmente, destruição das células cerebrais.
Até agora, não há cura para a doença de Alzheimer, mas, ao entender melhor as mudanças que ocorrem ao longo do tempo no cérebro, os cientistas podem encontrar maneiras de detectar e, portanto, diagnosticar e tratar a doença mais cedo. Uma maneira pela qual os cientistas aprendem sobre como uma doença se desenvolve é seguir as pessoas não afetadas pela condição por um longo período de tempo. Os mesmos testes e coleções de amostras são repetidos para monitorar quaisquer alterações clínicas. Estes são conhecidos como estudos longitudinais, e os estudos de carruagem: Pro são exemplos disso.
A carruagem: Pro Longitudinal Study (CPLS) é um estudo observacional de 600 participantes com idades entre 65 anos, que visa avaliar a cognição (habilidades de pensamento) e biomarcadores (marcadores biológicos que indicam a presença de doença, por exemplo, amilóide) Com o tempo em adultos mais velhos. Os participantes do CPLS foram todos rastreados como parte da carruagem: sub-estudo pro (CPSS1) em 2015-2017.
A visita 1 será realizada dentro de oito semanas após a visita de entrada do estudo (SEV). As visitas 2-7 seguirão em intervalos de seis meses da visita 1. Durante as visitas, serão coletadas informações relacionadas à saúde, medicamentos, histórico familiar de demência, função cognitiva autorreferida e antropometria. As avaliações cognitivas PACC5 e RBANs serão administradas junto com uma medida da função executiva (teste de fabricação de trilhas). Os participantes receberão questionários autorreferidos a serem concluídos em cada visita no local. As amostras de sangue serão coletadas uma vez por ano, ou seja, Mês 0, 12, 24 e 36.
O objetivo do CPLS é continuar desenvolvendo os dados vitais e as amostras já gentilmente doadas por participantes examinados para CPSS1. Isso fornecerá informações valiosas que aumentarão a compreensão dos estágios iniciais da doença de Alzheimer antes que os sintomas óbvios comecem a aparecer. É importante ressaltar que os pesquisadores esperam identificar marcadores preditivos da doença, que ajudarão os médicos a selecionar os medicamentos certos e desenvolver outras abordagens, como orientação do estilo de vida, para prevenir ou atrasar a doença de Alzheimer no futuro.
Este estudo é patrocinado pelo Imperial College London, liderado pelo professor principal Professor Lefkos Middleton e é financiado pela Gates Ventures.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é avaliar prospectivamente fatores e marcadores associados a um desempenho cognitivo variável e trajetórias longitudinais em indivíduos com diferentes níveis de carga amilóide cerebral transversalmente, conforme definido por imagens de PET ou medições de Aβ42 do CSF (na triagem de CPSS1), durante um período de até 12 anos da triagem de CPS1.
Dois ensaios C2N, isto é, os ensaios de precividade do plasma e multi-tau, serão usados na linha de base e no final do estudo, para avaliar a carga cerebral amilóide e tau, demonstrando ter um desempenho comparável ao PET e CSF. O primeiro quantifica simultaneamente as concentrações específicas de beta e peptídeo de tau amilóide e tau para calcular a proporção Aβ42/40 e P-Tau217/NP-TAU217 (razão p-Tau217). The ratios are combined into a proprietary statistical algorithm to calculate the Amyloid Probability Score 2 (APS2), a numerical value ranging from 0-100, that determines whether a patient is Positive (has high likelihood) or Negative (has low likelihood) for the presence of abnormally high brain amyloid plaques by amyloid PET scan.A negative (0 - 47) is consistent with a negative Scan Amilóide PET; Reflete uma baixa probabilidade de placas amilóides cerebrais e, portanto, não é consistente com um diagnóstico neuropatológico da doença de Alzheimer (DA). Um positivo (48 - 100) é consistente com uma varredura de PET amilóide positiva; Reflete uma alta probabilidade de placas de amilóides cerebrais, um dos achados neuropatológicos da doença de Alzheimer (DA).
O ensaio multi-tau mede os valores e rações individuais de p/não p-tau fosforilados e não fosforilados 217, p/não p-t181 e p/não p-T205. A presença de alta carga cerebral amilóide e/ou tau sozinha não estabelece um diagnóstico clínico de DA e os resultados de APS2 e multi-tau será interpretado em conjunto com outras informações do paciente e estará clinicamente correlacionado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Imperial College London
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: +44 20 7594 3894
- E-mail: s.vanzan@imperial.ac.uk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Para serem elegíveis, os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão para o estudo, como segue:
- Masculino ou feminino, com idade> 65 anos
- Disposto e capacidade (conforme avaliado de acordo com a MCA 2005) de fornecer consentimento informado por escrito e participar do estudo, ou (se não tiver capacidade), possui um consultor nomeado (conforme descrito no MCA 2005 e o capítulo 11 do Código de Prática da MCA 2007), que é capaz de aconselhar que isso é o que o participante teria desejado.
- Concluíram a triagem amilóide CPSS1 usando a varredura de PET amilóide ou a medição do CSF Aβ42.
- Seja fluente e capaz de ler e escrever em inglês e ter uma audição e acuidade visual adequada para concluir os testes psicométricos necessários.
- Esteja disposto e capaz de aderir às visitas e avaliações do estudo especificado neste protocolo e aos pedidos e expectativas razoáveis da equipe do estudo.
- Tenha um informante confiável - parceiro de estudo (parente, parceiro ou amigo) que esteja disposto a fornecer seu consentimento informado para participar, como fonte de informação. O parceiro de estudo deve ter mais de 18 anos e deve ser fluente e capaz de ler e escrever em inglês. O informante deve ter contato suficiente com o participante e a capacidade cognitiva suficiente, de modo que o investigador sinta que pode fornecer informações significativas sobre o funcionamento diário do participante. No mínimo, eles devem estar em contato com o participante pelo menos duas vezes por mês (pessoalmente, por telefone ou outra comunicação em áudio/visual). O parceiro de estudo será necessário pessoalmente na visita V1. No entanto, eles podem preencher todas as visitas subsequentes remotamente ou pessoalmente, se necessário.
Critérios de exclusão:
Para ser elegível, os participantes não devem atender a nenhum dos critérios de exclusão para o estudo, como segue:
- O participante tem qualquer deficiência que impedisse a conclusão dos procedimentos ou avaliações do estudo (por exemplo, Cegueira ou comprometimento visual significativo, surdez ou deficiência auditiva significativa, comprometimento da fala ou disfunção sensorial ou motor), ou tem qualquer condição ou situação/circunstância para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar do participante), ou isso pode impedir, limitar ou confundir os resultados das avaliações especificadas por protocolo e testes cognitivos.
- Não é possível cumprir os requisitos específicos do estudo.
- História de dependência ou abuso de álcool ou drogas, conforme definido pela versão mais atual dos critérios do DSM nos últimos 3 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Indivíduos que previamente concluíram a triagem da Chariot: Pro Substudy (CPSS1).
Todos os indivíduos que concluíram a triagem do CPSS1 são adultos bem caracterizados, agora com idades entre 65 anos, com medição documentada de carga amilóide e uma pontuação global de CDR de 0 no momento da triagem do CPSS1 (2015-2018). Eles concluíram todas as avaliações de triagem do CPSS1, incluindo as baterias cognitivas PACC e RBANs, avaliação física e neurológica, testes de laboratório clínico, estudos de ressonância magnética quantitativa e funcional do cérebro e (baseados em escolha pessoal), uma varredura de PET ou uma coleção de LP do LP. O projeto atual procura estender o acompanhamento dos participantes do estudo do CPSS1 por pelo menos mais três anos. Como a triagem do CPSS1 começou em 2015, esse acompanhamento de três anos resultará em um período total de acompanhamento de até 12 anos a partir da triagem do CPSS1 para alguns participantes. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na bateria repetível para a avaliação do status neuropsicológico (RBANS).
Prazo: 8,5 anos
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Os escores brutos são computados para cada um dos 12 subtestes e convertidos em cinco pontuações de índice específicos de domínio cognitivo (memória imediata, memória tardia, linguagem, atenção, construção visuoespacial).
Cada pontuação do índice tem uma média de 100 e um DP de 15, com um intervalo de 40 a 160.
Os escores mais altos do índice RBANS indicam melhor desempenho cognitivo.
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8,5 anos
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Mudança da linha de base nos escores de componentes compostos cognitivos (PACC) pré -clínicos de Alzheimer (PACC)
Prazo: 8,5 anos
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As faixas de pontuação bruta para cada teste são as seguintes: Exame de Estado Mental (MMSE): 0-30; Memória lógica (Escala de Memória Wechsler) - Recall imediato: 0-25; Rechando atrasado: 0-25; Teste de substituição de símbolos de dígitos (DSST): 0-93; Teste de lembrança seletiva livre e cued (FCSRT)-Recall imediato: 0-48 e recall tardado: 0-16; e fluência de categoria (alternativamente conhecida como fluência semântica): 0-40.
Em todos os componentes do PACC, pontuações mais altas indicam melhor desempenho cognitivo.
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8,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na bateria repetível para a avaliação do status neuropsicológico (RBANS).
Prazo: 8,5 anos
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Os escores brutos de RBans são inicialmente computados para cada um dos 12 subtestes e depois convertidos em escores de índices.
Essas pontuações combinadas são convertidas em uma pontuação total em escala, ajustadas para a idade.
A pontuação total da escala é representada como uma escore T composto com uma média de 100, um desvio padrão (DP) de 15 e um intervalo de 40-160.
Os escores totais mais altos de RBANs indicam melhor desempenho cognitivo.
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8,5 anos
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Mudança da linha de base na pontuação composta cognitiva de Alzheimer pré -clínica (PACC)
Prazo: 8,5 anos
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Cada pontuação do componente será transformada em uma pontuação z.
Esses escores Z serão resumidos para formar a pontuação composta do PACC.
Não há mínimo ou máximo fixo para escores z: um escore z de 0 representa o desempenho médio em comparação com um grupo de referência; Um escore z negativo indica desempenho abaixo da média; e um escore z positivo indica desempenho acima da média.
Pontos compostos de PACC mais altos indicam melhor desempenho cognitivo.
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8,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EDGE ID: 174407
- IRAS: 339745 (Outro identificador: IRAS)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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