Kognitiivinen terveys ikääntymisrekisterissä: Dementiatutkimuksen tutkimuksen tutkimukset (Chariot): Prospektiivinen valmiuskohortti (PRO) pitkittäistutkimus (CPLS)
Alzheimerin tauti on rappeuttava tila, joka vaikuttaa aivoihin ja on yleisin dementiamuoto vanhemmilla aikuisilla. Dementia on tällä hetkellä merkittävä terveydenhuoltokysymys Yhdistyneessä kuningaskunnassa, joka vaikuttaa noin miljoonalle ihmiselle. Taudin eteneminen vaihtelee yksilöiden välillä ja varhaisvaiheet voivat olla ominaista vain vähäisillä muistissa ja ajattelussa. Nämä muutokset voivat pysyä huomaamatta, koska oireita voidaan virheellisesti pitää normaalina ikään liittyvänä unohduksena. Dementia ei kuitenkaan ole osa normaalia ikääntymisprosessia.
Tautiprosessin tiedetään nyt alkavan vähintään 20 vuotta ennen oireiden syntymistä. Amyloidiksi kutsuttu proteiini alkaa kerätä aivoihin, muodostaen klumput, joita kutsutaan "plakkeiksi". Toinen tau -niminen proteiini tarttuu muihin tau -molekyyleihin aivosolun sisällä ja muodostaa rakenteita, joita kutsutaan 'takertuiksi'. Nämä muutokset aiheuttavat aivosolujen vaurioita, häiritsemällä niiden normaalia toimintaa, mikä johtaa aivosolujen tulehdukseen ja lopulta tuhoamiseen.
Toistaiseksi Alzheimerin taudille ei ole parannuskeinoa, mutta ymmärtämällä paremmin aivoissa tapahtuvia muutoksia tutkijat voivat löytää tapoja havaita ja siksi diagnosoida ja hoitaa taudin aikaisemmin. Yksi tapa, jolla tutkijat oppivat sairauden kehittymisestä, on seuraamalla ihmisiä, joita tila ei vaikuta pitkään aikaan. Samat testit ja näytteen kokoelmat toistetaan kliinisten muutosten seuraamiseksi. Näitä kutsutaan pitkittäistutkimuksiin ja vaunun: Pro -tutkimukset ovat esimerkkejä tästä.
Vaunu: Pro -pitkittäistutkimus (CPLS) on havaintotutkimus 600: n yli 65 -vuotiaasta osallistujasta, joiden tarkoituksena on arvioida kognitio (ajattelukyky) ja biomarkkerit (biologiset markkerit, jotka osoittavat taudin esiintymisen esim. amyloidi) ajan myötä vanhemmilla aikuisilla. CPLS: n osallistujat seulottiin osana Chariot: Pro Ala-Study (CPSS1) vuosina 2015-2017.
Vierailu 1 suoritetaan kahdeksan viikon kuluessa tutkimusvierailun jälkeen (SEV). Vierailut 2-7 seuraavat kuuden kuukauden välein vierailusta 1. Vierailujen aikana kerätään terveyttä, lääkitystä, dementiahistoriaa, itse ilmoitettua kognitiivista toimintaa ja antropometriaa. Kognitiivisia arviointeja PACC5: tä ja RBANS: ää annetaan toimeenpanotoiminnon mittaan (polun valmistustesti). Osallistujille annetaan itseraportoidut kyselylomakkeet, jotka on täytettävä jokaisessa paikan päällä tapahtuvassa vierailussa. Verinäytteet otetaan kerran vuodessa, ts. Kuukausi 0, 12, 24 ja 36.
CPLS: n tarkoituksena on jatkaa CPSS1: lle seulottujen osallistujien ystävällisesti lahjoittamien elintärkeiden tietojen ja näytteiden rakentamista. Tämä tarjoaa arvokasta tietoa, joka parantaa ymmärrystä Alzheimerin taudin varhaisimmista vaiheista ennen kuin ilmeiset oireet alkavat ilmestyä. Tärkeää on, että tutkijat toivovat tunnistavansa ennustavat taudin markkerit, jotka auttavat lääkäreitä valitsemaan oikeat lääkkeet ja kehittämään muita lähestymistapoja, kuten elämäntavan ohjausta Alzheimerin taudin estämiseksi tai viivästymiseksi tulevaisuudessa.
Tätä tutkimusta tukee Imperial College London, jota johtaa päätutkija professori Lefkos Middleton, ja sitä rahoittaa Gates Ventures.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida prospektiivisesti tekijöitä ja markkereita, jotka liittyvät vaihtelevaan kognitiiviseen suorituskykyyn ja pitkittäisreitteisiin yksilöillä, joilla aivojen amyloidikuormitus on poikkileikkauksellisesti PET-kuvantamisella tai Ap42 CSF-mittauksilla (CPSS1-seulonnassa), CPSS1-seulonnan aikana.
Kahta C2N-määritystä, ts. Plasman pre-pre-ad2- ja multi-tau-määritystä, käytetään lähtötilanteessa ja -tutkimuksen päätilanteessa amyloidi- ja tau-aivojen taakan arvioimiseksi, joiden on osoitettu olevan vertailukelpoinen suorituskyky PET- ja CSF: lle. Entinen kvantifioi samanaikaisesti spesifiset plasma-amyloidi-beeta- ja tau-peptidipitoisuudet Ap42/40-suhteen ja P-Tau217/NP-TAU217 (P-Tau217 -suhteen) laskemiseksi. Suhteet yhdistetään omaan tilastolliseen algoritmiin, joka laskee amyloidin todennäköisyyspisteen 2 (APS2), numeerinen arvo, joka vaihtelee välillä 0-100, joka määrittää, onko potilas positiivinen (on korkea todennäköisyys) vai negatiivinen (on alhainen todennäköisyys), että amyid -skannaus on epävakaasti - 0 - 47), AMYLOID -skannaa. amyloidi PET -skannaus; Se heijastaa aivojen amyloidisten plakkien vähäistä todennäköisyyttä, ja siksi se ei ole yhdenmukainen Alzheimerin taudin (AD) neuropatologisen diagnoosin kanssa. Positiivinen (48 - 100) on yhdenmukainen positiivisen amyloidisen PET -skannauksen kanssa; Se heijastaa aivojen amyloidiplakkien suurta todennäköisyyttä, joka on yksi Alzheimerin taudin (AD) neuropatologisista löydöksistä.
Multi-tau-määritys mittaa fosforyloituneiden ja fosforyloitumattomien P/Non P-Tau 217: n, P/NON P-T181: n ja P/NON P-T205: n yksittäisiä arvoja ja annoksia. Pelkästään korkean amyloidi- ja/tai tau-aivorasituksen läsnäolo ei määritä AD: n kliinistä diagnoosia, ja APS2: n ja Multi-Tau-tulokset tulkitaan yhdessä muiden potilastietojen kanssa ja korreloivat kliinisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Imperial College London
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: +44 20 7594 3894
- Sähköposti: s.vanzan@imperial.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistumiseksi osallistujien on täytettävä tutkimuksen kaikki osallisuutta koskevat kriteerit seuraavasti:
- Mies tai nainen, ikäinen> 65 vuotta
- Halukas ja kapasiteetti (kuten MCA 2005: n mukaan arvioitu) tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja osallistumaan tutkimukseen tai (jos kapasiteetti puuttuu), on ehdotettu konsultti (kuten MCA 2005: ssä ja MCA: n käytännesäännöt 2007 luvussa on kuvattu), joka pystyy neuvomaan, että tämä on mitä osallistuja olisi toivonut.
- Ovat suorittaneet CPSS1 -amyloidiseulonnan käyttämällä joko amyloidi -PET -skannausta tai CSF Aβ42 -mittausta.
- Ole sujuvasti ja kykene lukemaan ja kirjoittamaan englanniksi ja niillä on riittävä kuulo ja näköterveys tarvittavien psykometristen testien suorittamiseksi.
- Ole halukas ja kykenevä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä tutkimusvierailuja ja arviointeja sekä tutkimushenkilöstön kohtuullisia pyyntöjä ja odotuksia.
- Pyydä luotettavaa informaattoria - opiskelukumppania (sukulainen, kumppani tai ystävä), joka on halukas tarjoamaan tietoisen suostumuksensa osallistua tietolähteenä. Opintokumppanin on oltava yli 18 -vuotias ja sen on oltava sujuvasti ja kykenevä lukemaan ja kirjoittamaan englanniksi. Informaattorilla on oltava riittävä yhteys osallistujaan ja riittävä kognitiivinen kyky siten, että tutkijan mielestä he voivat tarjota merkityksellistä tietoa osallistujan päivittäisestä toiminnasta. Heidän on vähintään olla yhteydessä osallistujaan vähintään kahdesti kuukaudessa (henkilökohtaisesti puhelimitse tai muun ääni-/visuaalisen viestinnän kautta). Opintokumppania vaaditaan henkilökohtaisesti V1-vierailulla. He voivat kuitenkin suorittaa kaikki seuraavat vierailut etäkäytöksessä tai tarvittaessa henkilökohtaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistumiseksi osallistujat eivät saa täyttää mitään tutkimuksen poissulkemiskriteerejä seuraavasti:
- Osallistujalla on vammaisuus, joka estäisi tutkimusmenettelyjen tai arviointien suorittamisen (esim. Sokeus tai merkittävä näkövamma, kuuroisuus tai merkittävä kuuloongelma, puheen heikkeneminen tai aistien tai motorinen toimintahäiriö) tai sillä on tilaa tai tilannetta/olosuhteita, joihin tutkijan mielestä osallistuminen ei olisi osallistujan (esim. Vauhtia osallistujan hyvinvointi) tai joka voi estää, rajoittaa tai sekoittaa protokollapohjaisten arviointien ja kognitiivisten testausten tulokset.
- Ei voida noudattaa tutkimuskohtaisia vaatimuksia.
- Alkoholin tai huumeiden riippuvuuden tai väärinkäytön historia, sellaisena kuin se on määritelty DSM -kriteerien viimeisimmässä versiossa viimeisen 3 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Henkilöt, jotka ovat aikaisemmin suorittaneet Chariot: Pro Abdyys (CPSS1) -seulonta.
Kaikki henkilöt, jotka ovat suorittaneet CPS1-seulonnan, ovat nyt hyvin 65-vuotiaita aikuisia aikuisia, ja amyloidikuormitus on dokumentoitu ja globaali CDR-pistemäärä 0 CPSS1-seulonnan aikaan (2015-2018). He suorittivat kaikki CPS1 -seulontaarvioinnit, mukaan lukien PACC- ja RBANS -kognitiiviset akut, fyysiset ja neurologiset arvioinnit, kliiniset laboratoriokokeet, kvantitatiiviset ja toiminnalliset aivojen MRI -tutkimukset ja (henkilökohtaisen valinnan perusteella) joko PET -skannauksen tai CSF -keräyksen LP: n kautta. Nykyisessä projektissa pyritään jatkamaan CPSS1-tutkimuksen osallistujien seurantaa vähintään kolmen vuoden ajan. Koska CPSS1-seulonta aloitettiin vuonna 2015, tämä kolmen vuoden seuranta johtaa jopa 12 vuoden seurantajaksoon joidenkin osallistujien CPSS1-seulonnasta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihda toistettavan akun lähtötasosta neuropsykologisen tilan (RBANS) indeksipisteiden arvioimiseksi
Aikaikkuna: 8,5 vuotta
|
RAW-pisteet on kerätty jokaiselle 12 alatestille ja muutetaan viideksi kognitiiviseksi aluekohtaiseksi hakemistopisteeksi (välitön muisti, viivästynyt muisti, kieli, huomio, visospatiaalinen rakenne).
Jokaisen indeksipistemäärän keskiarvo on 100 ja SD 15, etäisyys 40-160.
Korkeammat RBANS -indeksipisteet osoittavat paremman kognitiivisen suorituskyvyn.
|
8,5 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta prekliinisissä Alzheimer -kognitiivisessa komposiitti (PACC) -komponenttipisteissä
Aikaikkuna: 8,5 vuotta
|
Kunkin testin RAW-pistemäärät ovat seuraavat: mini-mentaalinen tilatutkimus (MMSE): 0-30; Looginen muisti (Wechsler -muisti asteikko) - välitön muistaminen: 0-25; Viivästynyt muistaminen: 0-25; Numeron symbolin korvaustesti (DSST): 0-93; Vapaa ja cued Selective Reminding Test (FCSRT)-Välitön muistaminen: 0-48 ja viivästynyt muistaminen: 0-16; ja luokan sujuvuus (vaihtoehtoisesti tunnetaan nimellä semanttinen sujuvuus): 0-40.
Kaikissa PACC -komponenteissa korkeammat pisteet osoittavat paremman kognitiivisen suorituskyvyn.
|
8,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihda toistettavan akun lähtötasosta neuropsykologisen tilan (RBANS) kokonaispistemäärän arvioimiseksi
Aikaikkuna: 8,5 vuotta
|
RBANS -RAW -pisteet on alun perin kerrostettu jokaiselle 12 alatestille ja muunnetaan sitten hakemistopisteiksi.
Nämä yhdistetyt pisteet muunnetaan edelleen kokonaispistemääräksi, oikaistu iän ajan.
Kokonaispistemäärä on esitetty komposiitti-T-pisteenä, jonka keskiarvo on 100, standardipoikkeama (SD) 15 ja alue 40-160.
Korkeammat RBANS -kokonaispisteet osoittavat paremman kognitiivisen suorituskyvyn.
|
8,5 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta prekliinisessä Alzheimer -kognitiivisessa komposiitti (PACC) -komposiittipisteessä
Aikaikkuna: 8,5 vuotta
|
Jokainen komponenttipiste muutetaan Z-pisteeksi.
Nämä Z-pisteet summataan sitten PACC-yhdistelmäpisteiden muodostamiseksi.
Z-pisteille ei ole kiinteää minimiä tai enimmäismäärää: Z-pistemäärä 0 edustaa keskimääräistä suorituskykyä vertailuryhmään verrattuna; Negatiivinen Z-piste osoittaa keskimääräisen suorituskyvyn; ja positiivinen Z-pistemäärä osoittaa keskimääräistä korkeampaa suorituskykyä.
Korkeammat PACC -yhdistelmäpisteet osoittavat paremman kognitiivisen suorituskyvyn.
|
8,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EDGE ID: 174407
- IRAS: 339745 (Muu tunniste: IRAS)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .