Salud cognitiva en el registro de envejecimiento: Estudios de prueba de investigación y observación en la investigación de demencia (carro): estudio longitudinal de cohorte de preparación prospectiva (pro) (CPLS)
La enfermedad de Alzheimer es una condición degenerativa que afecta al cerebro y es la forma más frecuente de demencia en adultos mayores. La demencia es actualmente un gran problema de salud en el Reino Unido, que afecta a aproximadamente un millón de personas. La progresión de la enfermedad varía entre los individuos y las primeras etapas puede caracterizarse por solo cambios mínimos en la memoria y el pensamiento. Estos cambios podrían permanecer sin ser detectados ya que los síntomas pueden considerarse erróneamente como olvido normal relacionado con la edad. Sin embargo, la demencia no es parte del proceso de envejecimiento normal.
Ahora se sabe que el proceso de la enfermedad comienza al menos 20 años antes de la aparición de síntomas. Una proteína llamada amiloide comienza a depositarse en el cerebro, formando grupos denominados 'placas'. Otra proteína llamada tau se adhiere a otras moléculas de tau dentro de la célula cerebral y forma estructuras llamadas 'enredos'. Estos cambios causan daño a las células cerebrales, interrumpiendo su funcionamiento normal, lo que lleva a la inflamación y, en última instancia, la destrucción de las células cerebrales.
Hasta ahora, no hay cura para la enfermedad de Alzheimer, pero al comprender mejor los cambios que ocurren con el tiempo en el cerebro, los científicos pueden encontrar formas de detectar y, por lo tanto, diagnosticar y tratar la enfermedad antes. Una forma en que los científicos aprenden sobre cómo se desarrolla una enfermedad, es seguir a las personas que no se ve afectadas por la afección durante un período prolongado de tiempo. Las mismas pruebas y colecciones de muestras se repiten para monitorear cualquier cambio clínico. Estos se conocen como estudios longitudinales, y carro: los estudios Pro son ejemplos de esto.
El estudio de carro: pro longitudinal (CPLS) es un estudio observacional de 600 participantes de edad> 65 años que tiene como objetivo evaluar la cognición (habilidades de pensamiento) y los biomarcadores (marcadores biológicos que indican la presencia de enfermedades, p. Ej. Amiloide) Con el tiempo en adultos mayores. Todos los participantes en CPLS fueron seleccionados como parte del carro: Subestudio PR (CPSS1) en 2015-2017.
Visita 1 se realizará dentro de las ocho semanas posteriores a la entrada del estudio (SEV). Las visitas 2-7 seguirán a intervalos de seis meses desde la visita 1. Durante las visitas, se recopilará información relacionada con la salud, la medicación, los antecedentes familiares de demencia, la función cognitiva autoinformada y la antropometría. Las evaluaciones cognitivas PACC5 y los RBAN se administrarán junto con una medida de la función ejecutiva (prueba de fabricación de senderos). Los participantes recibirán cuestionarios autoinformados para completarse en cada visita al sitio. Se tomarán muestras de sangre una vez al año, es decir, Mes 0, 12, 24 y 36.
El propósito de CPLS es continuar construyendo sobre los datos vitales y las muestras ya donadas amablemente por los participantes seleccionados para CPSS1. Esto proporcionará información valiosa que mejorará la comprensión de las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer antes de que comiencen a aparecer síntomas obvios. Es importante destacar que los investigadores esperan identificar marcadores predictivos de la enfermedad, lo que ayudará a los médicos a seleccionar los medicamentos adecuados y desarrollar otros enfoques como la guía del estilo de vida para prevenir o retrasar la enfermedad de Alzheimer en el futuro.
Este estudio está patrocinado por Imperial College London, dirigido por el investigador principal, el profesor Lefkos Middleton y está financiado por Gates Ventures.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo del estudio es evaluar prospectivamente factores y marcadores asociados con el rendimiento cognitivo variable y las trayectorias longitudinales en individuos con diferentes niveles de carga amiloide cerebral de manera transversal, tal como se define por las imágenes de PET o las mediciones de CSF Aβ42 (en la detección de CPSS1), durante un período de hasta 12 años de la detección de CPSS1.
Dos ensayos C2N, es decir, los ensayos de precividad de plasma AD2 y MultiAU, se utilizarán al inicio y en el final de estudio, para evaluar la carga cerebral amiloide y tau, que tiene un rendimiento comparable a PET y CSF. El primero cuantifica simultáneamente las concentraciones específicas de péptidos beta y tau en plasma para calcular la relación Aβ42/40 y P-Tau217/Np-Tau217 (relación P-Tau217). Las relaciones se combinan en un algoritmo estadístico patentado para calcular el puntaje de probabilidad amiloide 2 (APS2), un valor numérico que varía de 0-100, que determina si un paciente es positivo (tiene una alta probabilidad) o negativo (tiene una probabilidad baja) para la presencia de placas de amiloides anormalmente altas por las placas de amiloides Atlegales. escaneo de PET amiloide; Refleja una baja probabilidad de placas amiloides cerebrales y, por lo tanto, no es consistente con un diagnóstico neuropatológico de la enfermedad de Alzheimer (AD). Un positivo (48 - 100) es consistente con una exploración PET amiloide positiva; Refleja una alta probabilidad de placas amiloides cerebrales, uno de los hallazgos neuropatológicos de la enfermedad de Alzheimer (AD).
El ensayo de múltiples TAU mide los valores individuales y las raciones de P/Non P-Tau 217, P/Non P-T181 y P/Non P-t205 no fosforilados. La presencia de una carga cerebral alta amiloide y/o tau por sí sola no establece un diagnóstico clínico de AD y los resultados APS2 y multi-Tau se interpretarán junto con otra información del paciente y se correlacionarán clínicamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Imperial College London
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: +44 20 7594 3894
- Correo electrónico: s.vanzan@imperial.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible, los participantes deben cumplir con todos los criterios de inclusión para el estudio, de la siguiente manera:
- Hombre o mujer, de 65 años
- Dispuesto y tener capacidad (según lo evaluado de acuerdo con MCA 2005) a proporcionar consentimiento informado por escrito y participar en el estudio, o (si falta de capacidad) tiene un consultor nominado (como se describe en el MCA 2005 y el Capítulo 11 del Código de Práctica de MCA 2007) que puede informar que esto es lo que el participante habría deseado.
- Han completado la detección amiloide CPSS1 utilizando escaneo PET amiloide o medición de CSF Aβ42.
- Tome fluido y capaz de leer y escribir en inglés y tener una agudeza auditiva y visual adecuada para completar las pruebas psicométricas requeridas.
- Esté dispuesto y pueda adherirse a las visitas y evaluaciones de estudio especificadas en este protocolo, y las solicitudes y expectativas razonables del personal del estudio.
- Tener un informante confiable: socio de estudio (pariente, socio o amigo) que esté dispuesto a proporcionar su consentimiento informado para participar, como fuente de información. El socio de estudio debe tener más de 18 años y debe ser fluido y poder leer y escribir en inglés. El informante debe tener suficiente contacto con el participante y la capacidad cognitiva suficiente de modo que el investigador siente que puede proporcionar información significativa sobre el funcionamiento diario del participante. Como mínimo, deben estar en contacto con el participante al menos dos veces al mes (en persona, por teléfono u otra comunicación audio/visual). El socio de estudio será requerido en persona en la visita al V1. Sin embargo, pueden completar todas las visitas posteriores de forma remota o en persona si es necesario.
Criterios de exclusión:
Para ser elegible, los participantes no deben cumplir con ninguno de los criterios de exclusión para el estudio, de la siguiente manera:
- El participante tiene cualquier discapacidad que evite completar los procedimientos o evaluaciones de estudio (p. Ej. ceguera o deterioro visual significativo, sordera o deterioro de la audición significativa, discapacidad del habla o disfunción sensorial o motora), o tiene cualquier condición o situación/circunstancia para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. Ej. comprometer el bienestar del participante), o que podría prevenir, limitar o confundir los resultados de las evaluaciones y las pruebas cognitivas especificadas por el protocolo.
- No se puede cumplir con los requisitos específicos del estudio.
- Historia de dependencia o abuso de alcohol o drogas, según lo definido por la versión más actual de los criterios DSM en los últimos 3 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Individuos que anteriormente completaron el carro: detección de subestudios Pro (CPSS1).
Todas las personas que completaron la detección de CPSS1 son adultos bien caracterizados que ahora tienen una edad de 65 años, con medición documentada de carga amiloide y una puntuación CDR global de 0 en el momento de la detección de CPSS1 (2015-2018). Completaron todas las evaluaciones de detección de CPSS1, incluidas las baterías cognitivas PACC y los RBANS, la evaluación física y neurológica, las pruebas de laboratorio clínico, los estudios de resonancia magnética cerebral cuantitativa y funcional, y (según la elección personal), una exploración PET o una recolección de CSF a través de LP. El proyecto actual busca extender el seguimiento de los participantes del estudio CPSS1 durante al menos otros tres años. Debido a que la detección de CPSS1 comenzó en 2015, este seguimiento de tres años dará como resultado un período de seguimiento total de hasta 12 años desde la detección de CPSS1 para algunos participantes. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base en la batería repetible para la evaluación de puntajes del índice de estado neuropsicológico (RBANS)
Periodo de tiempo: 8.5 años
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Las puntuaciones sin procesar se contienen para cada una de las 12 subpruebas y se convierten en cinco puntajes de índice específicos de dominio cognitivo (memoria inmediata, memoria retrasada, lenguaje, atención, construcción visuoespacial).
Cada puntaje de índice tiene una media de 100 y un SD de 15, con un rango de 40 a 160.
Las puntuaciones del índice RBANS más altos indican un mejor rendimiento cognitivo.
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8.5 años
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Cambio desde la línea de base en las puntuaciones de componentes compuestos de Alzheimer preclínicos (PACC)
Periodo de tiempo: 8.5 años
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Los rangos de puntaje sin procesar para cada prueba son los siguientes: Examen de estado mini-mental (MMSE): 0-30; Memoria lógica (Escala de memoria de Wechsler) - Recuerdo inmediato: 0-25; Recuerdo retrasado: 0-25; Prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST): 0-93; Prueba de recordatorio selectivo libre y con referencia (FCSRT)-Recuerdo inmediato: 0-48 y retraso retrasado: 0-16; y fluidez de categoría (alternativamente conocida como fluidez semántica): 0-40.
En todos los componentes PACC, los puntajes más altos indican un mejor rendimiento cognitivo.
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8.5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base en la batería repetible para la evaluación del puntaje de escala total del estado neuropsicológico (RBANS)
Periodo de tiempo: 8.5 años
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Las puntuaciones RBANS RAW se fijan inicialmente para cada una de las 12 subpruebas y luego se convierten en puntajes de índice.
Estos puntajes combinados se convierten aún más en una puntuación de escala total, ajustadas por edad.
La puntuación de la escala total se representa como una puntuación T compuesta con una media de 100, una desviación estándar (DE) de 15 y un rango de 40-160.
Los puntajes totales más altos de los RBAN indican un mejor rendimiento cognitivo.
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8.5 años
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Cambio desde el inicio en la puntuación compuesta compuesta de compuesto cognitivo (PACC) preclínico de Alzheimer (PACC)
Periodo de tiempo: 8.5 años
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Cada puntaje de componente se transformará en una puntuación Z.
Estas puntuaciones Z se sumarán para formar la puntuación compuesta PACC.
No hay mínimo o máximo fijo para los puntajes Z: una puntuación Z de 0 representa un rendimiento promedio en comparación con un grupo de referencia; Una puntuación Z negativa indica un rendimiento por debajo del promedio; y un puntaje Z positivo indica un rendimiento superior al promedio.
Las puntuaciones compuestas de PACC más altas indican un mejor rendimiento cognitivo.
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8.5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EDGE ID: 174407
- IRAS: 339745 (Otro identificador: IRAS)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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