BCMA/CD3-bispecifikt antistof som broterapi før CAR-T-celleinfusion ved RRMM (CM336-001)

Inklusionskriterier:

• 1.Frivillig deltagelse: Evne til at forstå og frivilligt underskrive det informerede samtykke (ICF).2.Alder ≥18 år.3.Bekræftet symptomatisk MM-diagnose i henhold til de kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af multipelt myelom (2022-revision).4.Relapseret/refraktært MM (RRMM), der opfylder et af følgende:Trippelklasse-refraktært RRMM: Resistent over for ≥1 immunmodulerende lægemiddel (IMiD), ≥1 proteasomhæmmer (PI) og ≥1 anti-CD38-monoklonalt antistof.Pentalægemiddel-refraktært RRMM: Resistent over for ≥2 IMiD'er, ≥2 PI'er og ≥1 anti-CD38-antistof.Sekundær plasmacelleleukæmi (sPCL):MM-diagnose i henhold til kinesiske retningslinjer (2022), plusPerifert blodplasmaceller ≥20 % af leukocytter eller absolutte cirkulerende plasmaceller >2×10⁹/L.5.Vellykket afærese til CAR-T-celleproduktion.6.ECOG-ydelsesstatus ≤3.7.Ingen aktive infektioner:HBV-DNA-negativ, HCV-RNA-negativ, HIV-negativ.8.Leverfunktion:Total bilirubin <1,5×ULN (<3×ULN for Gilberts syndrom).AST/ALT <3×ULN.9.Nyre funktion: Beregnet CrCl ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault formel).10.Baseline iltmætning >92 % (stuetemperaturluft).11.Hematologiske kriterier (inden for 7 dage fra screening):WBC ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, hæmoglobin ≥70 g/L, ogTrombocytter ≥75×10⁹/L (eller ≥50×10⁹/L, hvis knoglemarvsplasmaceller ≥50 %).Forskerens skøn tilladt for klinisk begrundelse.12.Vækstfaktorrestriktioner:2-ugers udvaskning påkrævet for erytropoietin, G-CSF, GM-CSF eller trombopoietinagonister (f.eks. eltrombopag).13.Reproduktionskrav:Ikke-bærende kvinder berettiget;Kvinder med barnalderpotentiale: Negativ serum/urin graviditetstest (β-hCG) ved screening.14.Prævention:Mænd/kvinder med reproduktionspotentiale skal anvende effektiv prævention (efter forskerens skøn) under behandling og i ≥3 måneder efter CAR-T-infusion.15.Sæddonationsforbud: Mænd skal undlade sæddonation fra screening indtil 90 dage efter behandling.16.Overholdelse: Villig og i stand til at gennemføre studiprocedurer og opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• 1.Tidligere GPRC5D-målrettet immunterapi.2.Forsker-vurderede kontraindikationer for GPRC5D×CD3-bispecifikt antistofbehandling (f.eks. alvorlige kardiopulmonale sygdomme inkompatible med behandling).3.Grad >2 perifer neuropati eller ≥grad 2 smertefuld neuropati ved screening (uanset nuværende medicin).4.Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for GPRC5D×CD3-bispecifikt antistofkomponenter.5.Indledning af brobehandling til BCMA CAR-T-cellebehandling.6.Ustabil/aktiv kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive et af følgende:a. Ustabil angina, symptomatisk myokardieiskæmi, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering inden for 180 dage før første dosis.b. Ukontrolleret hypertension (>140/90 mmHg med historiske aflæsninger >180/100 mmHg inden for 6 måneder).c. Klinisk signifikant ukontrollerede arytmier (undtaget: asymptomatisk 1. grads AV-blok eller LAFB/RBBB).d. LVEF <40 % ved ekkokardiografi.e. Slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 12 måneder før screening.f. Præbehandlings alvorlige trombotiske hændelser.7.Aktiv HIV-infektion eller seropositivitet.8.Aktiv HBV/HCV-infektion:HBV: HBsAg(+) kræver bekræftet negativ HBV-DNA PCR (tilladt: hvis på antiviral terapi med bekræftet undertrykkelse).HCV: HCV Ab(+) kræver negativ HCV-RNA PCR.9.Graviditet eller amning.10.Aktive gastrointestinale lidelser, der påvirker synkning eller lægemiddelabsorption.11.Større kirurgi inden for 2 uger før indskrivning eller planlagt under studie (undtaget: kyfoplasti/vertebroplastik; tilladt: lokalbedøvelsesprocedurer).12.Levende vacciner inden for 4 uger før første studiedosis.13.Aktive psykiske/medicinske tilstande, der nedsætter overholdelses/samtykkekapacitet efter forskerens skøn.14.Kontraindikationer over for påkrævede ledsagende lægemidler/støttebehandling.15.Enhver tilstand, der forstyrrer studiprocedurer.16.Manglende evne/uvillighed til at overholde protokol.