Evaluering af det kliniske forløb af NERD og vurdering af esophageal slimhindebestandighed

Relevansen af ​​gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) i klinisk praksis i dag er forbundet med dens høje forekomst, signifikant reduktion i patienternes livskvalitet, øget risiko for esophageal adenocarcinom og et voksende antal tilfælde, der er resistente over for standard antisekretorisk terapi. Nylige estimater indikerer en global forekomst af GERD på cirka 13,3%. Ikke-erosiv reflukssygdom (NERD) er en GERD-fænotype, der er kendetegnet ved reflux-inducerede symptomer, der forringer livskvaliteten uden esophageal slimhinde-erosioner, der kan påvises ved konventionel endoskopi og forekommer i fravær af løbende antisecretory-terapi. I henhold til litteraturen tilskrives ca. 70% af GERD -sager nørden. Protonpumpeinhibitorer (PPI'er) er hjørnestenen i NERD -terapi; Undersøgelser afslører imidlertid, at op til 40% af patienterne ikke opnår optimale kliniske resultater med PPI -terapi. Bemærkelsesværdigt repræsenterer den betydelige virkning af GERD -symptomer på patienters livskvalitet og arbejdskapacitet et afgørende medicinsk og socialt problem, der understreger relevansen af ​​at udforske kombinationsterapier og adressere de vigtigste patogenetiske faktorer for sygdommen.

En af de førende mekanismer i udviklingen af ​​sygdommen er den nedsatte barrierefunktion af esophagealslimhinden, hvis et kritisk aspekt er øget epitel -permeabilitet på grund af forstyrret intercellulær resistens som følge af dysfunktionen af ​​tætte forbindelsesproteiner. Større proteiner involveret i intercellulær adhæsion inkluderer claudin-1, claudin-3, claudin-4 og occludin, hvis primære cytoprotektive rolle er at forhindre diffusion af H+ -ioner og andre aktive luminale stoffer i esophageal slimhinde. Undersøgelse af måder at forbedre vævsresistens og cytoprotektion ved at målrette mod barrierefunktionen af ​​esophageal slimhinde sammen med standard syre-undertrykkende terapi repræsenterer en lovende tilgang i nerdbehandling, især til ildfaste tilfælde.

Det er således relevant at undersøge rollen som omfattende behandling af NERD til ændring af det kliniske forløb af sygdommen og vævsresistensparametrene for esophageal slimhinde.

2. Nyhed i det foreslåede emne baseret på litteraturkilder og patentdokumentation

Nyheden i denne undersøgelse ligger i den omfattende undersøgelse af følgende parametre:

1. Virkningen af ​​kombinationsterapi på de kliniske og morfologiske egenskaber ved NERD.
2. Påvirkning af kombinationsterapi på ekspressionen af ​​intercellulære adhæsionsproteiner af spiserørslimhinden.
3. Forholdet mellem vævsresistensparametre for esophageal slimhinde, motorisk funktionseffektivitet, inflammationsgrad og forekomsten af ​​symptomer, der er karakteristisk for nerd.
4. Evaluering af daglige pH-impedansmetrics, herunder esophageal slimhindeimpedans gennem målinger af baselineimpedansniveauet før og efter kombinationsterapi.
5. Vurdering af højopløsningsmanometri-parametre før og efter påføring af kombinationsterapi.

Forskningsmål: Formålet med denne undersøgelse er at øge effektiviteten af ​​behandling af ikke-erosiv reflukssygdom (NERD) patienter ved at implementere en ny terapeutisk tilgang, der sigter mod at opnå en komplet klinisk respons og forbedre vævsmodstanden for den esophageale slimhinde.

Forskningsmål:

1. Evaluer virkningen af ​​kombinationsterapi med Rebamipide og en protonpumpeinhibitor (PPI) på det kliniske forløb efter fire ugers behandling sammenlignet med PPI -monoterapi. Evaluer intensiteten af ​​symptomer ved hjælp af et Likert -skala -spørgeskema (inklusive intensitet af halsbrand, regurgitation, brystsmerter, bøjning, hoste og fornemmelse af slim i halsen) før behandling og 4 uger efter behandlingsstart.

2. Sammenlign laboratorie- og instrumentelle egenskaber hos NERD -patienter før og efter kombinationsterapi med PPI og Rebamipide:

   2.1 Evaluer 24-timers pH-impedansmålinger, inklusive syreeksponeringstid, gastroøsofageale refluxernummer, demesterindeks, tilbagesvalingstype, tilbagesvalingsmønster, symptomindeks (SI), symptomassocieringssandsynlighed (SAP), gennemsnitlig natlig basalimpedans (MNBI) før terapi og 4 uger efter starten af ​​terapi.

   2.2 Undersøgelse af høj opløsning manometri målinger med vurdering af følgende parametre: distal kontraktil integreret, lavere esophageal sfinktertryk, forbigående les afslapning, esophagogastric forbindelseskompleks type type type

3. Evaluer inflammatoriske ændringer i esophageal slimhinde baseret på data fra esophagogastroduodenoscopy (EGD) før og efter kombinationsterapi.
4. Undersøg de inflammatoriske ændringer i esophageal slimhinde (såsom udvidede intercellulære rum, intraepitheliale eosinofiler, intraepithelial neutrofiler, intraepitheliale mononukleære celler, basal celleplasi, forlængelse af papillerne i lamina propria og spongiose) gennem morfologisk undersøgelse før behandling og 4 -uges tid på starten af. Vurder det intercellulære rumbredde gennem morfometri.
5. Analyser effekten af ​​kombinationsterapi på forøgelse af vævsmodstand af esophageal slimhinde ved at påvirke ekspressionen af ​​intercellulære adhæsionsproteiner (claudin 1, claudin 3, claudin 4 og occludin) ved immunohistokemi både før behandling og 4 uger efter behandlingsstart.
6. Evaluer sikkerheden ved kombinationsterapi med Rebamipide og PPI i behandlingen af ​​NERD -patienter.

Undersøgelsesdesign:

En åben mærket, prospektiv, randomiseret, enkeltcenter klinisk undersøgelse.

Undersøgelsespersoner og planlagt prøvestørrelse Begrundelse:

Undersøgelsen vil omfatte 60 patienter, der er diagnosticeret med NERD, der opfylder inkluderingskriterierne og ikke har nogen ekskluderingskriterier.

Evaluerede resultater (primære og sekundære slutpunkter):

Primære endepunkter (direkte resultater): Vurdering af sværhedsgraden af ​​symptomer, der er karakteristiske for NERD, evaluering af inflammatoriske ændringer i esophageal slimhinde baseret på morfologiske undersøgelsesdata og vurdering af ekspressionen af ​​stramme forbindelsesmarkører ved anvendelse af immunohistokemi fire uger efter starten af ​​terapi.

Sekundære endepunkter (indirekte resultater): Evaluering af pH-impedansmetrics, herunder slimhindeimpedans af spiserøret, og manometri i høj opløsning tre uger efter terapistart.

Planlagte forskningsmetoder (statistiske analyseteknikker):

Undersøgelsen involverer analyse af kliniske, anamnestiske og laboratorieinstrumentale data hos 60 NERD-patienter før og efter kombinationsterapi:

Indsamling af anamnesis og vurdering af den objektive statusafslutning af et Likert -skala -spørgeskema (intensitet af halsbrand, regurgitation, retrosternsmerter, bukning, hoste, dannelse af slim i strubehovedet) klinisk undersøgelse (komplet blodantal, generel urinanalyse, biokemisk blodanalyse); ECG with 12 leads EGD with biopsy sampling from the lower third of the esophageal mucosa, morphological study with assessment of inflammatory mucosal changes and intercellular space width Investigation of esophageal mucosa tight junction markers: claudin-1, claudin-3, claudin-4, occludin via immunohistochemistry (IHC) 24-hour pH-impedance monitoring High-resolution Esophageal manometri

Forventet forskningsresultat:

Forskningen sigter mod at bestemme effektiviteten af ​​kombinationsterapi i det kliniske forløb af NERD og udforske dens indflydelse på vævsmodstanden for esophageal slimhinde i sammenligning med standard PPI -monoterapi.