Hodnocení klinického průběhu blbce a hodnocení rezistence na slizniční slizniční rezistenci

Relevance gastroezofageálního refluxního onemocnění (GERD) v klinické praxi je dnes spojena s jeho vysokou prevalencí, významným snížením kvality života pacientů, zvýšeným rizikem adenokarcinomu jícnu a rostoucím počtem případů rezistentních na standardní antisecretory terapii. Nedávné odhady naznačují globální prevalenci GERD přibližně na 13,3%. Neorozivní refluxní onemocnění (Nerd) je fenotyp GERD charakterizovaný příznaky vyvolanými refluxem, které narušují kvalitu života bez eroze jícnu detekovatelné konvenční endoskopií a vyskytují se v nepřítomnosti probíhající antisekretorické terapie. Podle literatury je blbci přičítáno asi 70% případů GERD. Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou základním kamenem terapie blbce; Studie však ukazují, že až 40% pacientů nedosáhne optimálních klinických výsledků s terapií PPI. Zejména významný dopad symptomů GERD na kvalitu života a pracovní kapacity pacientů představuje klíčový lékařský a sociální problém, který zdůrazňuje význam zkoumání kombinovaných terapií a řešení klíčových patogenetických faktorů onemocnění.

Jedním z předních mechanismů ve vývoji onemocnění je narušená funkce bariéry sliznice jícnu, jejímž kritickým aspektem je zvýšená epiteliální propustnost v důsledku narušené intercelulární rezistence vyplývající z dysfunkce proteinů těsných spojů. Mezi hlavní proteiny zapojené do mezibuněčné adheze patří Claudin-1, Claudin-3, Claudin-4 a Occludin, jejichž primární cytoprotektivní roli je zabránit difúzi iontů H+ a dalších aktivních luminálních látek do ezofageální sliznice. Zkoumání způsobů, jak zvýšit rezistenci na tkáň a cytoprotekci cílením na funkci bariéry sliznice jícnu, spolu se standardní léčbou potlačující kyselinu, představuje slibný přístup při léčbě Nerd, zejména pro refrakterní případy.

Je tedy relevantní studovat roli komplexního léčby Nerd při změně klinického průběhu onemocnění a parametrů rezistence na tkáň v jícnu jícnu.

2. novinka navrhovaného tématu založená na zdrojích literatury a patentové dokumentaci

Novinka této studie spočívá v komplexním zkoumání následujících parametrů:

1. Dopad kombinované terapie na klinické a morfologické charakteristiky blberu.
2. Vliv kombinované terapie na expresi mezibuněčných adhezních proteinů jícnu jícnu.
3. Vztah mezi parametry rezistence na tkáňovou rezistenci na sliznici jícnu, účinností motorické funkce, závažností zánětu a výskytem symptomů charakteristických pro blbci.
4. Hodnocení denních metrik pH-impedance, včetně impedance jícnu sliznice prostřednictvím měření úrovně impedance základní linie, před a po kombinované terapii.
5. Posouzení parametrů manometrie s vysokým rozlišením před a po aplikaci kombinované terapie.

Cíl výzkumu: Cílem této studie je zvýšit účinnost léčby pacientů s neerozivním refluxním nemocí (Nerd) implementací nového terapeutického přístupu zaměřeného na dosažení úplné klinické odpovědi a zlepšením tkáňové rezistence na esofageální sliznici.

Cíle výzkumu:

1. Vyhodnoťte dopad kombinované terapie s repamipidem a inhibitorem protonové pumpy (PPI) na klinický průběh blbce po čtyřech týdnech léčby ve srovnání s monoterapií PPI. Před léčbou posoudit intenzitu symptomů pomocí dotazníku Likertova měřítka (včetně intenzity pálení žáhy, regurgitace, bolesti na hrudi, kašel a pocitu hlenu) a 4 týdny po zahájení terapie.

2. Porovnejte laboratorní a instrumentální charakteristiku pacientů s blbci před a po kombinované terapii s PPI a repamipidem:

   2.1 Posoudit 24hodinová měření pH-impedance, včetně doby expozice kyseliny, čísla gastroezofageálních refluxů, demeesterového indexu, typu refluxu, refluxního vzoru, indexu symptomů (SI), pravděpodobnosti asociace symptomů (SAP), průměrného nočního impévace (MNBI) před terapií a 4 týdny po zahájení terapie.

   2.2 Studujte měření manometrie s vysokým rozlišením s posouzením následujících parametrů: distální kontraktilní integrál, nižší tlak jícnu, přechodné relaxace LES, typ komplexu ezofagogastrického spojení

3. Vyhodnoťte zánětlivé změny v sliznici jícnu na základě dat z ezofagogastroduodenoskopie (EGD) před a po kombinované terapii.
4. Prozkoumejte zánětlivé změny v jícnu jícnu (jako jsou dilatační mezibuněčné prostory, intraepiteliální eozinofily, intraepiteliální neutrofily, intraepiteliální mononukleární buňky, bazální buňky hyperplázie po spuštění po startu po léčbě a znovu po dobu 4 týdnů. Posoudit šířku mezibuněčného prostoru pomocí morfometrie.
5. Analyzujte účinek kombinované terapie na zvýšení rezistence na tkáňovou rezistenci jícnu jícnu ovlivňováním exprese mezibuněčných adhezních proteinů (claudin 1, claudin 3, claudin 4 a okludin) imunohistochemií jak před léčbou, tak 4 týdny po zahájení terapie.
6. Posoudit bezpečnost kombinované terapie pomocí repamipidu a PPI při léčbě pacientů s blbci.

Návrh studie:

Otevřená, prospektivní, randomizovaná klinická studie s jedním středem.

Studujte předměty a plánované odůvodnění velikosti vzorku:

Studie bude zahrnovat 60 pacientů s diagnózou Nerd, kteří splňují kritéria pro zařazení a nemají žádná kritéria vyloučení.

Hodnocené výsledky (primární a sekundární koncové body):

Primární koncové body (přímé výsledky): Hodnocení závažnosti symptomů charakteristických pro blbce, hodnocení zánětlivých změn v jícnu na základě údajů o morfologické studii a posouzení exprese těsných křižovatkových markerů pomocí imunohistochemie čtyř týdnů po zahájení terapie.

Sekundární koncové body (nepřímé výsledky): Vyhodnocení metrik pH-impedance, včetně mukózní impedance jícnu a manometrii s vysokým rozlišením tři týdny po zahájení terapie.

Plánované metody výzkumu (techniky statistické analýzy):

Studie zahrnuje analýzu klinických, anamnestických a laboratorních instrumentálních údajů u 60 pacientů s nerd před a po kombinované terapii:

Shromažďování anamneze a hodnocení dokončení objektivního stavu dotazníku Likertovy stupnice (intenzita pálení žáhy, regurgitace, retrosternální bolest, řízení, kašel, tvorba hlenu v hrtanu) Klinické vyšetření (úplný počet krve, obecná analýza moči, močová analýza); EKG s 12 vedemi EGD s vzorkováním biopsie z dolní třetiny jícnu sliznice jícnu, morfologická studie s posouzením změn zánětlivých mukózních změn a intercelulárního prostoru pro šíření prostoru zkoumání ezofageální sliznice těsné křižovatky: claudin-1, claudin-3, claudin-4, claudin-4, claudin-4, claudin-4, claudin-4, claudin-4, claudin-4, claudin-4, claudin-4, claudin-4, claudin-4, claudin-3, claudin-3, claudin-3, claudin-3, claudin-3, claudin-3, claudin-3) Manometrie jícnu s vysokým rozlišením

Očekávaný výsledek výzkumu:

Cílem výzkumu je určit účinnost kombinované terapie v klinickém průběhu Nerd a prozkoumat jeho dopad na tkáňovou odolnost vůči jícnu ve srovnání se standardní monoterapií PPI.