Оценка клинического курса ботаника и оценки устойчивости слизистой оболочки пищевода

Актуальность гастроэзофагеального рефлюксного заболевания (GERD) в клинической практике сегодня связана с его высокой распространенностью, значительным снижением качества жизни пациентов, повышенным риском аденокарциномы пищевода и растущим числом случаев, устойчивых к стандартной антисекреторной терапии. Недавние оценки указывают на глобальную распространенность ГЭРБ в размере приблизительно 13,3%. Неэрозийное рефлюксное заболевание (NERD)-это фенотип GERD, характеризующийся индуцированными рефлюксом симптомами, которые нарушают качество жизни без эрозий слизистой оболочки пищевода. Согласно литературе, около 70% случаев ГЭРБ связаны с ботаником. Ингибиторы протонного насоса (PPI) являются краеугольным камнем терапии NERD; Тем не менее, исследования показывают, что до 40% пациентов не достигают оптимальных клинических исходов с терапией ИПП. Примечательно, что значительное влияние симптомов ГЭРБ на качество жизни и трудовые способности пациентов представляет собой важную медицинскую и социальную проблему, подчеркивая актуальность изучения комбинированной терапии и устранения ключевых патогенетических факторов заболевания.

Одним из ведущих механизмов развития заболевания является нарушенная барьерная функция слизистой оболочки пищевода, критическим аспектом которого является повышенная эпителиальная проницаемость из -за нарушения межклеточного сопротивления, вызванного дисфункцией белков с жестким соединением. Основные белки, участвующие в межклеточной адгезии, включают клаудин-1, клаудин-3, клаудин-4 и окклюдин, первичная цитопротекторная роль которого заключается в предотвращении диффузии ионов H+ и других активных люминальных веществ в слизистую эзофеальном. Исследование способов повышения устойчивости к тканям и цитопротекции путем нацеливания на барьерную функцию слизистой оболочки пищевода, наряду со стандартной кислотной терапией, представляет собой многообещающий подход при лечении NERD, особенно для повторных случаев.

Таким образом, уместно изучить роль комплексного лечения NERD в изменении клинического течения заболевания и параметров устойчивости к тканям слизистой оболочки пищевода.

2. Новизна предложенной темы на основе литературных источников и патентной документации

Новизна этого исследования заключается в комплексном исследовании следующих параметров:

1. Влияние комбинированной терапии на клинические и морфологические характеристики ботаника.
2. Влияние комбинированной терапии на экспрессию межклеточных белков адгезии слизистой оболочки пищевода.
3. Взаимосвязь между параметрами устойчивости к тканям слизистой оболочки пищевода, эффективностью моторной функции, тяжестью воспаления и возникновением симптомов, характерных для ботаника.
4. Оценка ежедневных показателей pH-импеданса, включая импеданс слизистой оболочки пищевода посредством измерений уровня базового импеданса до и после комбинированной терапии.
5. Оценка манометрических параметров высокого разрешения до и после применения комбинированной терапии.

Цель исследования: Цель этого исследования состоит в том, чтобы повысить эффективность лечения пациентов с неэрозии для рефлюкса (NERD) путем внедрения нового терапевтического подхода, направленного на достижение полного клинического ответа и улучшения устойчивости к тканям слизистой оболочки пищевода.

Цели исследования:

1. Оцените влияние комбинированной терапии рефмипидом и ингибитором протонного насоса (PPI) на клинический курс NERD после четырех недель лечения по сравнению с монотерапией PPI. Оцените интенсивность симптомов, используя вопросник по шкале Лайкерта (включая интенсивность изжоги, регургитацию, боль в груди, отрыжки, кашель и ощущение слизи в горле) перед лечением и через 4 недели после начала терапии.

2. Сравните лабораторные и инструментальные характеристики пациентов с ботаниками до и после комбинированной терапии с PPI и Refamipide:

   2.1 Оценить 24-часовые измерения pH-импеданса, включая время воздействия кислоты, гастроэзофагеальное рефлюкс, индекс деместеров, тип рефлюкса, рефлюкс, индекс симптомов (SI), вероятность ассоциации симптомов (SAP), среднее ночное базальное сопротивление (MNBI) до терапии и 4 недели после начала терапии.

   2.2 Изучите измерения манометрии с высоким разрешением с оценкой следующих параметров: дистальный сократительный интегральный, более низкое давление сфинктера пищевода, переходные релаксации LES, тип комплекса пищевода-соединения с пищеводом

3. Оцените воспалительные изменения в слизистой оболочке пищевода на основе данных эзофагогастродуоденоскопии (EGD) до и после комбинированной терапии.
4. Изучите воспалительные изменения в слизистой оболочке пищевода (такие как дилатуальные межклеточные пространства, интраэпителиальные эозинофилы, интраэпителиальные нейтрофилы, интраэпителиальные мононуклеарные клетки, базальная клеточная гиперплазия, удлинение папилли в профиле пластин и спонгиоз) через морофологическое исследование до начала 4 недели. Оценить межклеточную ширину пространства через морфометрию.
5. Проанализируйте влияние комбинированной терапии на повышение устойчивости к тканям слизистой оболочки пищевода, влияя на экспрессию межклеточных белков адгезии (клаудин 1, клаудин 3, клаудин 4 и окклюдин) с помощью иммуногистохимии как до лечения, так и через 4 недели после начала терапии.
6. Оцените безопасность комбинированной терапии рефмипидом и PPI при лечении пациентов с ботаниками.

Учебный дизайн:

Открытое, проспективное, рандомизированное, одноцентровое клиническое исследование.

Исследование субъектов и запланированное обоснование размера выборки:

В исследование будет включена 60 пациентов с диагнозом NERD, которые соответствуют критериям включения и не имеют никаких критериев исключения.

Оцениты результаты (первичные и вторичные конечные точки):

Первичные конечные точки (прямые результаты): оценка тяжести симптомов, характерных для NERD, оценка воспалительных изменений в слизистой оболочке пищевода на основе морфологических данных и оценки экспрессии маркеров жесткого соединения с использованием иммуногистохимии через четыре недели после начала терапии.

Вторичные конечные точки (косвенные результаты): оценка метриков pH-импеданса, включая импеданс слизистой оболочки пищевода и манометрия с высоким разрешением через три недели после начала терапии.

Планируемые методы исследования (методы статистического анализа):

Исследование включает в себя анализ клинических, анамнестических и лабораторно-инструментальных данных у 60 пациентов с ботаниками до и после комбинированной терапии:

Сбор анамнезисов и оценка заполнения объективного статуса вопросника по шкале Лайкерта (интенсивность изжоги, регургитация, ретро -повторная боль, приземление, кашель, образование слизи в гортани); ЭКГ с 12 вещами EGD с отбором отбора биопсии из нижней трети слизистой оболочки пищевода, морфологического исследования с оценкой воспалительных изменений слизистой слизистой оболочки и межклеточного исследования ширины пространства у плотно-соединения слизистой оболочки пищевода. Манометрия пищевода с высоким разрешением

Ожидаемый результат исследования:

Исследование направлено на определение эффективности комбинированной терапии в клиническом течении NERD и изучении его влияния на устойчивость к тканям слизистой оболочки пищевода по сравнению со стандартной монотерапией PPI.