Ocena przebiegu klinicznego nERD i ocena odporności na błonę śluzową przełyku

Znaczenie choroby refluksowej przełyku (GERD) w dzisiejszej praktyce klinicznej wiąże się z jej wysoką częstością, znaczącym zmniejszeniem jakości życia pacjentów, zwiększonym ryzykiem gruczolakoraka przełyku i rosnącą liczbą przypadków odpornych na standardową leczenie przeciwdziałającą kreskowani. Ostatnie szacunki wskazują na globalną częstość występowania GERD na około 13,3%. Nieerozyjna choroba refluksowa (nerd) jest fenotypem GERD charakteryzującym się objawami indukowanymi w podrodze, które upośledzają jakość życia bez erozji błony śluzowej przełyku wykrywalne przez konwencjonalną endoskopię i występującą przy braku trwającego leczenia przeciwdziałania przeciwdziałania. Zgodnie z literaturą około 70% przypadków GERD przypisuje się nERD. Inhibitory pompy protonowej (PPI) są kamieniem węgielnym nerd terapii; Jednak badania ujawniają, że do 40% pacjentów nie osiąga optymalnych wyników klinicznych w terapii PPI. W szczególności znaczący wpływ objawów GERD na jakość życia pacjentów i zdolność pracy stanowi kluczowy problem medyczny i społeczny, podkreślając znaczenie badań terapii skojarzonych i zajmując się kluczowymi czynnikami patogenetycznymi choroby.

Jednym z wiodących mechanizmów rozwoju choroby jest upośledzona funkcja bariery błony śluzowej przełyku, której krytycznym aspektem jest zwiększona przepuszczalność nabłonka z powodu zakłóconej oporności międzykomórkowej wynikającej z dysfunkcji białek ścisłego połączenia. Główne białka biorące udział w adhezji międzykomórkowej obejmują claudin-1, claudin-3, claudin-4 i okludynę, których pierwotną rolą cytoprotekcyjną jest zapobieganie dyfuzji jonów H+ i innych aktywnych substancji przełomowych w błonie śluzowej przełyku. Badanie sposobów zwiększania oporności na tkanki i cytoprotekcji poprzez ukierunkowanie funkcji barierowej błony śluzowej przełyku, wraz ze standardową terapią supresyjną kwasu, stanowi obiecujące podejście w leczeniu NERD, szczególnie w przypadkach opornych.

Zatem istotne jest zbadanie roli kompleksowego leczenia nerd w zmianie przebiegu klinicznego choroby i parametrów oporności na tkanki błony śluzowej przełyku.

2. Nowość proponowanego tematu oparta na źródłach literatury i dokumentacji patentowej

Nowość tego badania polega na kompleksowym badaniu następujących parametrów:

1. Wpływ terapii skojarzonej na cechy kliniczne i morfologiczne nerd.
2. Wpływ terapii skojarzonej na ekspresję białek adhezji międzykomórkowej błony śluzowej przełyku.
3. Związek między parametrami oporności na tkanki błony śluzowej przełyku, skuteczności funkcji motorycznej, nasileniem stanu zapalnym i występowaniem objawów charakterystycznych dla NERD.
4. Ocena codziennych wskaźników pH-impedancji, w tym impedancji błony śluzowej przełyku poprzez podstawowe pomiary poziomu impedancji, przed i po terapii skojarzonej.
5. Ocena parametrów manometrii o wysokiej rozdzielczości przed i po zastosowaniu terapii skojarzonej.

Cel badawczy: Celem tego badania jest zwiększenie skuteczności leczenia pacjentów z nieerozyjną chorobą refluksową (NERD) poprzez wdrożenie nowego podejścia terapeutycznego mającego na celu osiągnięcie pełnej odpowiedzi klinicznej i poprawę oporności na tkankę błony śluzowej przełyku.

Cele badawcze:

1. Oceń wpływ terapii skojarzonej z rebamipidem i inhibitorem pompy protonowej (PPI) na przebieg kliniczny nerd po czterech tygodniach leczenia w porównaniu z monoterapią PPI. Oceń intensywność objawów za pomocą kwestionariusza skali Likerta (w tym intensywność zgagi, niedomykalność, ból w klatce piersiowej, belching, kaszel i odczuwanie śluzu w gardle) przed leczeniem i 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia.

2. Porównaj cechy laboratoryjne i instrumentalne pacjentów z NERD przed i po terapii skojarzonej z PPI i rebamipide:

   2.1 Oceń 24-godzinne pomiary impedancji pH, w tym czas ekspozycji kwasu, liczba refluksów żołądkowo-przełykowych, wskaźnik Demeestera, rodzaj refluksu, wzór refluksowy, wskaźnik objawów (SI), prawdopodobieństwo związku objawów (SAP), średnia nocna impedancja podstawy (MNBI) przed leczeniem i 4 tygodnie po leczeniu.

   2.2 Badanie pomiarów manometrii o wysokiej rozdzielczości z oceną następujących parametrów: dystalna integra skurczowa, niższe ciśnienie zwieracza przełyku, przejściowe relaksacje LES, Typ kompleksu skrzyżowania przełyku

3. Oceń zmiany zapalne w błonie przełykowej na podstawie danych z przełyku przełykuloduodenoskopii (EGD) przed i po terapii skojarzonej.
4. Zbadaj zmiany zapalne w błonie śluzowej przełyku (takie jak rozszerzone przestrzenie międzykomórkowe, śródnabłonkowe eozynofile, śródnabłonkowe neutrofile, badanie morfologiczne przed leczeniem i ponownie 4 tygodnie. Oceń szerokość przestrzeni międzykomórkowej poprzez morfometrię.
5. Przeanalizuj wpływ terapii skojarzonej na zwiększenie oporności na tkankę błony śluzowej przełyku poprzez wpływ na ekspresję białek adhezji międzykomórkowej (Claudin 1, Claudin 3, Claudin 4 i Chacidin) przez immunohistochemię zarówno przed leczeniem, jak i 4 tygodnie po leczeniu.
6. Oceń bezpieczeństwo terapii skojarzonej z rebamipidem i PPI w leczeniu pacjentów z NERD.

Projekt badania:

Otwarte, prospektywne, randomizowane, jednoosadkowe badanie kliniczne.

Badania osób i planowane uzasadnienie wielkości próby:

W badaniu obejmie 60 pacjentów ze zdiagnozowanym NERD, którzy spełniają kryteria włączenia i nie mają żadnych kryteriów wykluczenia.

Oceniane wyniki (pierwotne i wtórne punkty końcowe):

Pierwotne punkty końcowe (bezpośrednie wyniki): Ocena nasilenia objawów charakterystycznych dla nERD, ocena zmian zapalnych w błonie śluzowej przełyku w oparciu o dane badań morfologicznych oraz ocena ekspresji ścisłego złącza przy użyciu immunohistochemii cztery tygodnie po leczeniu.

Wtórne punkty końcowe (wyniki pośrednie): Ocena wskaźników ph-impedancji, w tym impedancja błony śluzowej przełyku i manometria o wysokiej rozdzielczości trzy tygodnie po rozpoczęciu leczenia.

Planowane metody badawcze (techniki analizy statystycznej):

Badanie obejmuje analizę danych klinicznych, anamnestowych i laboratoryjnych u 60 pacjentów z nERD przed i po terapii skojarzonej:

Zbieranie anamnezy i ocena celu obiektywnego wypełnienia kwestionariusza skali Likerta (intensywność zgagi, niedomykalność, ból retrosteralny, belching, kaszel, tworzenie śluzu w krtani) badanie kliniczne (pełna liczba krwi, analiza ogólnej moczu, analiza biochemiczna); EKG z 12 przewodami EGD z pobieraniem próbek biopsji z dolnej trzeciej błony śluzowej przełyku, badanie morfologiczne z oceną zapalnych zmian błony śluzowej i międzykomórkową szerokość przestrzeni do badań przełomowych markerów śluzówek przełyku (IHC) 24-hour-hour-houroning monitoring. Manometria przełyku o wysokiej rozdzielczości

Przewidywany wynik badań:

Badania ma na celu określenie skuteczności terapii skojarzonej w klinicznym przebiegu nerd i zbadanie jej wpływu na oporność tkanki błony śluzowej przełyku w porównaniu ze standardową monoterapią PPI.