Valutazione del corso clinico del secchione e valutazione della resistenza alla mucosa esofagea

La rilevanza della malattia del reflusso gastroesofageo (GERD) nella pratica clinica oggi è associata alla sua elevata prevalenza, alla riduzione significativa della qualità della vita dei pazienti, all'aumento del rischio di adenocarcinoma esofageo e a un numero crescente di casi resistenti alla terapia antisecretoria standard. Le recenti stime indicano una prevalenza globale di GERD a circa il 13,3%. La malattia da reflusso non erosinte (NERD) è un fenotipo GERD caratterizzato da sintomi indotti dal reflusso che compromettono la qualità della vita senza erosioni di mucosa esofagea rilevabili dall'endoscopia convenzionale e che si verificano in assenza di terapia antisecretoria in corso. Secondo la letteratura, circa il 70% dei casi GERD è attribuito al nerd. Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono la pietra angolare della terapia nerd; Tuttavia, gli studi rivelano che fino al 40% dei pazienti non ottengono risultati clinici ottimali con la terapia PPI. In particolare, l'impatto significativo dei sintomi della GERD sulla qualità della vita e sulla capacità del lavoro dei pazienti rappresenta una questione medica e sociale cruciale, sottolineando la rilevanza di esplorare le terapie di combinazione e affrontare i principali fattori patogenetici della malattia.

Uno dei principali meccanismi nello sviluppo della malattia è la funzione di barriera compromessa della mucosa esofagea, un aspetto critico dei quali è un aumento della permeabilità epiteliale a causa della resistenza intercellulare interrotta risultante dalla disfunzione delle proteine ​​a giunzione stretta. Le principali proteine ​​coinvolte nell'adesione intercellulare includono claudina-1, claudin-3, claudin-4 e occludina, il cui ruolo citoprotettivo primario è quello di prevenire la diffusione di ioni H+ e altre sostanze luminali attive nella mucosa esofagea. Studiare i modi per migliorare la resistenza ai tessuti e la citoprotezione prendendo di mira la funzione barriera della mucosa esofagea, insieme alla terapia standard suprepressiva acida, rappresenta un approccio promettente nel trattamento con nerd, in particolare per i casi refrattari.

Pertanto, è pertinente studiare il ruolo del trattamento completo del secchione nell'alterare il decorso clinico della malattia e i parametri di resistenza ai tessuti della mucosa esofagea.

2. Novità dell'argomento proposto basato su fonti di letteratura e documentazione di brevetto

La novità di questo studio risiede nell'esame completo dei seguenti parametri:

1. L'impatto della terapia di combinazione sulle caratteristiche cliniche e morfologiche del secchione.
2. L'influenza della terapia di combinazione sull'espressione delle proteine ​​di adesione intercellulare della mucosa esofagea.
3. La relazione tra i parametri di resistenza ai tessuti della mucosa esofagea, l'efficacia della funzione motoria, la gravità dell'infiammazione e la presenza di sintomi caratteristici del nerd.
4. Valutazione delle metriche quotidiane dell'impedenza di pH, inclusa l'impedenza della mucosa esofagea attraverso le misurazioni del livello di impedenza basale, prima e dopo la terapia di combinazione.
5. Valutazione dei parametri di manometria ad alta risoluzione prima e dopo l'applicazione della terapia di combinazione.

Obiettivo di ricerca: lo scopo di questo studio è di migliorare l'efficacia del trattamento dei pazienti con malattia da reflusso non erosinte (NERD) implementando un nuovo approccio terapeutico volto a ottenere una risposta clinica completa e migliorare la resistenza tissutale della mucosa esofagea.

Obiettivi di ricerca:

1. Valuta l'impatto della terapia di combinazione con il remapide e un inibitore della pompa protonica (PPI) sul decorso clinico del secchione dopo quattro settimane di trattamento rispetto alla monoterapia PPI. Valuta l'intensità dei sintomi usando un questionario su scala Likert (incluso l'intensità di bruciore di stomaco, rigurgito, dolore toracico, eruttatura, tosse e sensazione di muco nella gola) prima del trattamento e 4 settimane dopo l'inizio della terapia.

2. Confronta le caratteristiche di laboratorio e strumentale dei pazienti con nerd prima e dopo la terapia di combinazione con PPI e rebamipide:

   2.1 Valutare le misurazioni dell'impedenza di pH 24 ore, incluso il tempo di esposizione agli acidi, il numero di reflusso gastroesofageo, l'indice di Demeester, il tipo di reflusso, il modello di reflusso, l'indice dei sintomi (SI), la probabilità di associazione dei sintomi (SAP), l'impedenza basale nocurnal media (MNBI) prima della terapia e 4 settimane dopo l'inizio della terapia.

   2.2 Studiare le misurazioni della manometria ad alta risoluzione con valutazione dei seguenti parametri: integrale contrattile distale, bassa pressione dello sfintere esofageo, rilassamenti transitori di LES, tipo di complesso giunzione esofagogastrica

3. Valutare i cambiamenti infiammatori nella mucosa esofagea basata sui dati dell'esofagogastroduodenoscopia (EGD) prima e dopo la terapia di combinazione.
4. Esaminare i cambiamenti infiammatori nella mucosa esofagea (come spazi intercellulari dilatati, eosinofili intraepiteliali, neutrofili intraepiteliali, esami mononucleari intraepiteliali prima delle cellule di inizio delle cellule basali. Valutare la larghezza dello spazio intercellulare attraverso la morfometria.
5. Analizzare l'effetto della terapia di combinazione sul miglioramento della resistenza tissutale della mucosa esofagea influenzando l'espressione delle proteine ​​di adesione intercellulare (Claudina 1, Claudina 3, Claudina 4 e Occludina) mediante immunoistochimica sia prima del trattamento che di 4 settimane dopo l'inizio della terapia.
6. Valutare la sicurezza della terapia di combinazione con rematura e PPI nel trattamento dei pazienti con secchione.

Progettazione dello studio:

Uno studio clinico clinico a centestra singolo aperto, prospettico, randomizzato.

Studio soggetti e giustificazione della dimensione del campione pianificata:

Lo studio includerà 60 pazienti con diagnosi di nerd che soddisfano i criteri di inclusione e non hanno criteri di esclusione.

Risultati valutati (endpoint primari e secondari):

Endpoint primari (esiti diretti): valutazione della gravità dei sintomi caratteristici del nerd, valutazione dei cambiamenti infiammatori nella mucosa esofagea basata sui dati di studio morfologico e valutazione dell'espressione di marcatori di giunzione stretta usando immunoistochimica quattro settimane dopo l'inizio della terapia.

Endpoint secondari (esiti indiretti): valutazione delle metriche dell'impedenza di pH, inclusa l'impedenza della mucosa dell'esofago e la manometria ad alta risoluzione tre settimane dopo l'inizio della terapia.

Metodi di ricerca pianificati (tecniche di analisi statistica):

Lo studio prevede l'analisi dei dati clinici, anamnestici e di laboratorio-strumentale in 60 pazienti nerd prima e dopo la terapia di combinazione:

Raccolta di anamnesi e valutazione del completamento dello stato obiettivo di un questionario su scala Likert (intensità di bruciore di stomaco, rigurgito, dolore retrosterno, eruttatura, tosse, formazione di muco in laringe) esame clinico (emocromo completo, analisi generale delle urine, analisi del sangue biochimico); ECG con 12 lead EGD con campionamento della biopsia dal terzo inferiore della mucosa esofagea, studio morfologico con valutazione dei cambiamenti infiammatori della mucosa e della larghezza intercellulare di larghezza di marcatore di giunzione e immunocosa per mucosa esofaga Manometria esofagea ad alta risoluzione

Risultato di ricerca anticipato:

La ricerca mira a determinare l'efficacia della terapia di combinazione nel corso clinico del secchione ed esplorare il suo impatto sulla resistenza tissutale della mucosa esofagea rispetto alla monoterapia PPI standard.