Evaluatie van het klinische verloop van Nerd en beoordeling van het slokdarmslijmvliesresistentie

De relevantie van gastro -oesofageale refluxziekte (GERD) in de klinische praktijk van vandaag wordt geassocieerd met de hoge prevalentie ervan, een significante vermindering van de kwaliteit van leven van patiënten, een verhoogd risico op slokdarmadenocarcinoom en een groeiend aantal gevallen die resistent zijn tegen standaard antisecretorische therapie. Recente schattingen duiden op een wereldwijde prevalentie van GERD met ongeveer 13,3%. Niet-erosieve refluxziekte (NERD) is een GERD-fenotype dat wordt gekenmerkt door door reflux geïnduceerde symptomen die de kwaliteit van leven beïnvloeden zonder slokdarmslijmvlieserosies die detecteerbaar zijn door conventionele endoscopie, en optreedt in afwezigheid van voortdurende antisecretietherapie. Volgens de literatuur wordt ongeveer 70% van de GERD -gevallen toegeschreven aan de Nerd. Protonpompremmers (PPI's) zijn de hoeksteen van Nerd -therapie; Uit studies blijkt echter dat tot 40% van de patiënten geen optimale klinische resultaten met PPI -therapie bereiken. Met name de significante impact van GERD -symptomen op de kwaliteit van leven en werkcapaciteit van patiënten vormt een cruciaal medisch en sociaal probleem, het onderstrepen van de relevantie van het verkennen van combinatietherapieën en het aanpakken van de belangrijkste pathogenetische factoren van de ziekte.

Een van de leidende mechanismen bij de ontwikkeling van de ziekte is de verminderde barrièrefunctie van het slokdarmslijmvlies, waarvan een kritisch aspect een verhoogde epitheelpermeabiliteit is als gevolg van verstoorde intercellulaire resistentie als gevolg van de disfunctie van strakke junctie -eiwitten. Belangrijke eiwitten die betrokken zijn bij intercellulaire adhesie omvatten claudin-1, claudin-3, claudin-4 en occludin, waarvan de primaire cytoprotectieve rol is om de diffusie van H+ -ionen en andere actieve luminale stoffen in het slokdarmslijmvlies te voorkomen. Onderzoek naar manieren om weefselresistentie en cytoprotectie te verbeteren door zich te richten op de barrièrefunctie van het slokdarmslijmvlies, naast standaard zuur-onderdrukkende therapie, vertegenwoordigt een veelbelovende benadering bij Nerd-behandeling, met name voor refractaire gevallen.

Het is dus relevant om de rol van een uitgebreide behandeling van NERD te bestuderen bij het veranderen van het klinische verloop van de ziekte en de weefselresistentieparameters van het slokdarmslijmvlies.

2. Nieuwheid van het voorgestelde onderwerp op basis van literatuurbronnen en patentdocumentatie

De nieuwigheid van deze studie ligt in het uitgebreide onderzoek van de volgende parameters:

1. De impact van combinatietherapie op de klinische en morfologische kenmerken van Nerd.
2. De invloed van combinatietherapie op de expressie van intercellulaire adhesie -eiwitten van het slokdarmslijmvlies.
3. De relatie tussen weefselweerstandsparameters van het slokdarmslijmvlies, de effectiviteit van de motorfunctie, de ernst van de ontsteking en het optreden van symptomen die kenmerkend zijn voor Nerd.
4. Evaluatie van dagelijkse pH-implantietatrieken, waaronder slokdarmslijmvliesimpedantie door de basisintrekkingsniveau-metingen, voor en na combinatietherapie.
5. Beoordeling van manometrieparameters met hoge resolutie voor en na de toepassing van combinatietherapie.

Onderzoeksdoel: het doel van deze studie is om de effectiviteit van de behandeling van niet-erosieve refluxziekte (NERD) -patiënten te verbeteren door een nieuwe therapeutische benadering te implementeren die gericht is op het bereiken van een volledige klinische respons en het verbeteren van de weefselresistentie van het slokdarmslijmvlies.

Onderzoeksdoelstellingen:

1. Evalueer de impact van combinatietherapie met Rebamipide en een protonpompremmer (PPI) op het klinische verloop van Nerd na vier weken van behandeling in vergelijking met PPI -monotherapie. Beoordeel de intensiteit van symptomen met behulp van een Likert -schaalvragenlijst (inclusief intensiteit van brandend maagzuur, regurgitatie, pijn op de borst, boeren, hoest en sensatie van slijm in de keel) vóór de behandeling en 4 weken na het begin van de therapie.

2. Vergelijk de laboratorium- en instrumentele kenmerken van Nerd -patiënten voor en na combinatietherapie met PPI en Rebamipide:

   2.1 Beoordeel 24-uurs pH-impledancatiemetingen, waaronder zure blootstellingstijd, gastro-oesofageale refluxennummer, demeester-index, refluxtype, refluxpatroon, symptoomindex (SI), symptoomassociatie waarschijnlijkheid (SAP), gemiddelde nachtelijke basale impedantie (MNBI) vóór de therapie en 4 weken na het begin van de therapie.

   2.2 Studie meten met hoge resolutie manometriemetingen met beoordeling van de volgende parameters: distale contractiele integrale, lagere slokdarmsfincterdruk, voorbijgaande LES-ontspanning, slokdarmklantcomplex type

3. Evalueer inflammatoire veranderingen in het slokdarmslijmvlies op basis van gegevens van slokdarmastroduodenoscopie (EGD) voor en na combinatietherapie.
4. Onderzoek de inflammatoire veranderingen in het slokdarmmucosa (zoals verwijde intercellulaire ruimtes, intra -epitheliale eosinofielen, intra -epitheliale neutrofielen, intra -epitheliale mononucleaire cellen, basale celhyperplasie, verlenging van papillen in de lamina propria en spongiosis) door morfologische onderzoek vóór de behandeling en opnieuw 4 weken na het begin van de therapie. Beoordeel intercellulaire ruimtebreedte door morfometrie.
5. Analyseer het effect van combinatietherapie op het verbeteren van weefselresistentie van het slokdarmslijmvlies door de expressie van intercellulaire adhesie -eiwitten te beïnvloeden (Claudin 1, Claudin 3, Claudin 4 en Occludin) door immunohistochemie zowel vóór de behandeling als 4 weken na het begin van de therapie.
6. Beoordeel de veiligheid van combinatietherapie met Rebamipide en PPI bij de behandeling van Nerd -patiënten.

Studieontwerp:

Een open-label, prospectieve, gerandomiseerde, single-center klinisch onderzoek.

Studie -proefpersonen en geplande steekproefgrootte rechtvaardiging:

De studie omvat 60 patiënten met de diagnose Nerd die voldoen aan de inclusiecriteria en geen uitsluitingscriteria hebben.

Geëvalueerde resultaten (primaire en secundaire eindpunten):

Primaire eindpunten (directe resultaten): beoordeling van de ernst van de symptomen die kenmerkend zijn voor NERD, evaluatie van inflammatoire veranderingen in het slokdarmslijmvlies op basis van morfologische studiegegevens en beoordeling van de expressie van strakke junctiemarkers met behulp van immunohistochemie vier weken na het begin van de therapie.

Secundaire eindpunten (indirecte uitkomsten): evaluatie van pH-immedancesstatistieken, inclusief mucosale impedantie van de slokdarm en manometrie met hoge resolutie drie weken na het begin van de therapie.

Geplande onderzoeksmethoden (statistische analysetechnieken):

De studie omvat het analyseren van klinische, anamnestische en laboratorium-instrumentele gegevens bij 60 Nerd-patiënten voor en na combinatietherapie:

Verzameling van anamnesis en beoordeling van de objectieve status voltooiing van een Likert -schaalvragenlijst (intensiteit van brandend merbt, regurgitatie, retrosternale pijn, boeren, hoest, slijmvorming in het larynx) klinisch onderzoek (complete bloedtelling, algemene urine -analyse, biochemische bloedanalyse); ECG met 12 leads EGD met biopsiebemonstering van het onderste derde deel van het slokdarmmucosa, morfologisch onderzoek met beoordeling van inflammatoire mucosale veranderingen en intercellulaire ruimte width onderzoek van slokdarmmucosa strakke knooppunten: claudin-3, claudin-4, occludin-via immunohemie (ihur-hoormans 24-HOUR-monitoremonitoring (ihour- Slokdarmmanometrie met hoge resolutie

Verwachte onderzoeksresultaten:

Het onderzoek is bedoeld om de effectiviteit van combinatietherapie in het klinische verloop van Nerdd te bepalen en de impact ervan op de weefselresistentie van het slokdarmslijmvlies te onderzoeken in vergelijking met de standaard PPI -monotherapie.