Bewertung des klinischen Verlaufs des NERD und der Bewertung der Speiseröhreschleimhautresistenz

Die Relevanz der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) in der klinischen Praxis ist heute mit ihrer hohen Prävalenz, einer signifikanten Verringerung der Lebensqualität der Patienten, einem erhöhten Risiko für Ösophagusadenokarzinom und einer wachsenden Anzahl von Fällen, die gegen eine Standard -Antisekretor -Therapie resistent sind, verbunden sind. Jüngste Schätzungen weisen auf eine globale Prävalenz von GERD bei ca. 13,3%hin. Nicht erosive Reflux-Krankheit (NERD) ist ein GERD-Phänotyp, der durch refluxinduzierte Symptome gekennzeichnet ist, die die Lebensqualität ohne Ösophagusschleimhaut beeinträchtigen, die durch herkömmliche Endoskopie nachweisbar sind, und in Abwesenheit einer anhaltenden antiskretorischen Therapie auftreten. Laut der Literatur werden etwa 70% der GERD -Fälle dem Nerd zurückgeführt. Protonenpumpeninhibitoren (PPIs) sind der Eckpfeiler der Nerd -Therapie; Studien zeigen jedoch, dass bis zu 40% der Patienten mit der PPI -Therapie keine optimalen klinischen Ergebnisse erzielen. Insbesondere die signifikanten Auswirkungen der GERD -Symptome auf die Lebensqualität und die Arbeitsfähigkeit der Patienten stellen ein entscheidendes medizinisches und soziales Problem dar, wodurch die Relevanz der Erforschung von Kombinationstherapien und die Bewältigung der wichtigsten pathogenetischen Faktoren der Krankheit unterstreicht.

Einer der führenden Mechanismen bei der Entwicklung der Krankheit ist die beeinträchtigte Barrierefunktion der Ösophagusschleimhaut, deren kritischer Aspekt aufgrund einer gestörten interzellulären Resistenz erhöht wird, die die epitheliale Permeabilität durch die Dysfunktion enger Übergangsproteine ​​ergeben. Zu den wichtigsten Proteinen, die an interzellulärer Adhäsion beteiligt sind, gehören Claudin-1, Claudin-3, Claudin-4 und Occludin, deren primäre zytoprotektive Rolle darin besteht, die Diffusion von H+ -Ionen und anderen aktiven Luminalsubstanzen in die Ösophagusschleimhaut zu verhindern. Die Untersuchung von Möglichkeiten zur Verbesserung der Geweberesistenz und der Zytoprotektion durch Abziel der Barrierefunktion der Ösophagusschleimhaut neben der Standard-Säure-Suppressive-Therapie ist ein vielversprechender Ansatz bei der NERD-Behandlung, insbesondere für refraktäre Fälle.

Daher ist es relevant, die Rolle der umfassenden Behandlung von NERD bei der Veränderung des klinischen Verlaufs der Krankheit und der Geweberesistenzparameter der Ösophagusschleimhaut zu untersuchen.

2. Neuheit des vorgeschlagenen Themas basierend auf Literaturquellen und Patentdokumentation

Die Neuheit dieser Studie liegt in der umfassenden Untersuchung der folgenden Parameter:

1. Der Einfluss der Kombinationstherapie auf die klinischen und morphologischen Merkmale des NERD.
2. Der Einfluss der Kombinationstherapie auf die Expression interzellulärer Adhäsionsproteine ​​der Ösophagusschleimhaut.
3. Die Beziehung zwischen Geweberesistenzparametern der Ösophagusschleimhaut, der Wirksamkeit der motorischen Funktion, der Entzündung der Schwere und dem Auftreten von Symptomen, die für NERD charakteristisch sind.
4. Bewertung der täglichen Ph-Impedanzmetriken, einschließlich der Impedanz der Speiseröhreschleimhaut durch die Messungen des Grundlinienimpedanz-Levels vor und nach der Kombinationstherapie.
5. Bewertung hochauflösender Manometrieparameter vor und nach der Anwendung der Kombinationstherapie.

Forschungsziel: Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit nicht erosiver Refluxkrankheiten (NERD) zu verbessern, indem ein neuer therapeutischer Ansatz umgesetzt wird, der darauf abzielt, eine vollständige klinische Reaktion zu erreichen und die Geweberesistenz der Ösophagusschleimhaut zu verbessern.

Forschungsziele:

1. Bewerten Sie den Einfluss der Kombinationstherapie mit Rebamipid und einem Protonenpumpeninhibitor (PPI) auf den klinischen Nerd -Verlauf nach vier Wochen Behandlung im Vergleich zur PPI -Monotherapie. Bewerten Sie die Intensität der Symptome anhand eines Likert -Skala -Fragebogens (einschließlich Intensität von Sodbrennen, Regurgitation, Brustschmerzen, Rücken, Husten und Empfindungen von Schleim im Hals) vor der Behandlung und 4 Wochen nach Beginn der Therapie.

2. Vergleichen Sie die Labor- und Instrumentalmerkmale von NERD -Patienten vor und nach der Kombinationstherapie mit PPI und Rebamipide:

   2.1 Bewertung der 24-Stunden-PH-Impedanzmessungen, einschließlich Säure-Expositionszeit, gastroösophagealer Refluxen, Demeester-Index, Refluxtyp, Refluxmuster, Symptomindex (SI), Symptom-Assoziationswahrscheinlichkeit (SAP), mittlerer nachtuner basaler Impedanz (MNBI) vor der Therapie und 4 Wochen nach Beginn der Therapie.

   2.2 Studie hochauflösende Manometrie-Messungen mit Bewertung der folgenden Parameter: distaler kontraktiler Integral, niedrigerer Sphinkterdruck der Speiseröhre, transiente LES-Relaxationen, Ösophagogastric Junction-Komplextyp

3. Bewerten Sie entzündliche Veränderungen der Ösophagusschleimhaut vor und nach der Kombinationstherapie auf der Grundlage von Daten aus der Speiseröhre (EGD).
4. Untersuchen Sie die entzündlichen Veränderungen in der Ösophagusschleimhaut (z. Bewerten Sie die interzelluläre Raumbreite durch Morphometrie.
5. Analyse der Wirkung der Kombinationstherapie auf die Verbesserung der Geweberesistenz der Ösophagusschleimhaut durch Beeinflussung der Expression von interzellulären Adhäsionsproteinen (Claudin 1, Claudin 3, Claudin 4 und Occludin) durch Immunohistochemie sowohl vor der Behandlung als auch 4 Wochen nach Beginn der Therapie.
6. Bewerten Sie die Sicherheit der Kombinationstherapie mit Rebamipide und PPI bei der Behandlung von NERD -Patienten.

Studiendesign:

Eine offene, prospektive, randomisierte klinische Studie mit einem Zentrum.

Studienfächer und geplante Rechtfertigung der Stichprobengröße:

Die Studie umfasst 60 Patienten, bei denen Nerd diagnostiziert wurde, die die Einschlusskriterien erfüllen und keine Ausschlusskriterien haben.

Bewertete Ergebnisse (primäre und sekundäre Endpunkte):

Primäre Endpunkte (direkte Ergebnisse): Bewertung der Schwere der für NERD charakteristischen Symptome, Bewertung entzündlicher Veränderungen in der Ösophagusschleimhaut auf der Grundlage morphologischer Untersuchungsdaten und Bewertung der Expression von engen Junction -Markern unter Verwendung von Immunhistochemie vier Wochen nach Beginn der Therapie.

Sekundäre Endpunkte (indirekte Ergebnisse): Bewertung von PH-Impedanzmetriken, einschließlich der Schleimhautimpedanz des Speiserfolgs, und drei Wochen nach Beginn der Therapie.

Geplante Forschungsmethoden (statistische Analysetechniken):

Die Studie umfasst die Analyse klinischer, anamnestischer und laborinstrumentaler Daten bei 60 NERD-Patienten vor und nach der Kombinationstherapie:

Sammlung von Anamnesis und Bewertung des Zielstatusabschlusses eines Likert -Skala -Fragebogens (Intensität des Sodbrennens, Regurgitation, retrosternale Schmerzen, Husten, Husten, Schleimbildung in der larynx) klinischen Untersuchung (vollständige Blutzahl, allgemeine Urinanalyse, biochemische Blutanalyse); EKG mit 12 führt EGD mit Biopsie-Probenahme aus dem unteren Drittel der Ösophagusschleimhaut, morphologische Studie mit Bewertung von Veränderungen der entzündlichen Schleimhaut und der Interzellulären Raumbreite der Untersuchung von Speiseröhrenschleimhaut-Schleimhautmarkern: Claudin-1, Clodin-3, Clodin-4, Occludin über Immunithistochemie (iHc). Hochauflösende Ösophagus-Manometrie

Erwartete Forschungsergebnis:

Die Forschung zielt darauf ab, die Wirksamkeit der Kombinationstherapie im klinischen Nerd -Verlauf zu bestimmen und ihre Auswirkungen auf die Geweberesistenz der Ösophagusschleimhaut im Vergleich zur Standard -PPI -Monotherapie zu untersuchen.