Offene Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit einer Kombinationstherapie mit AZT und Interferon-Beta bei Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom

IFN-B hat eine dosisabhängige Fähigkeit gezeigt, die Replikation von HIV im Reagenzglas zu unterdrücken. Darüber hinaus haben frühere Studien gezeigt, dass AZT ein wirksamer Inhibitor der reversen Transkriptase von HIV ist; Zu den Vorteilen der Phase-I- und -II-Studien der AZT-Behandlung gehören eine erhöhte objektive klinische Verbesserung, eine verringerte Sterblichkeitsrate und eine verringerte Inzidenz opportunistischer Infektionen. Die Langzeitanwendung von AZT weist jedoch mögliche Einschränkungen infolge einer Intoleranz auf. Diese Studie wird daher die potenziellen antiviralen Aktivitäten einer Kombination von IFN-B und AZT untersuchen, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer solchen Behandlung bei Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom zu bestimmen. Es wird angenommen, dass eine medikamentöse Kombinationstherapie, die aus niedrigen Dosen jedes Medikaments besteht, das Potenzial von Toxizität, Behandlungsversagen und Krankheitsrezidiven, die aus arzneimittelresistenten Virusmutanten resultieren, verringern wird.

Die Patienten werden untersucht, um das Ausmaß ihrer Erkrankung und den Status ihres Immunsystems zu bestimmen. Die Patienten erhalten dann einmal täglich subkutan IFN-B in einer von drei verschiedenen Dosierungen. Die Patienten nehmen auch AZT in 1 von 2 Dosen ein. Die ersten 12 Patienten werden mit der niedrigeren Dosis von AZT behandelt. Die ersten 4 Patienten werden auf Stufe 1 von IFN-B eingegeben. Wenn bei diesen 4 Patienten nach 2-wöchiger Therapie keine dosislimitierende Toxizität festgestellt wird, werden 4 Patienten mit Stufe 2 von IFN-B aufgenommen. Die Studie wird auf diese Weise fortgesetzt, bis die höchste tolerierte Dosis oder Level 3 erreicht ist. Wenn beide Medikamente vertragen werden, bleiben die Patienten bei beiden Medikamenten, solange sie die Medikamente weiterhin vertragen und bis zu 24 Wochen lang eine gewisse Verbesserung entweder der antiviralen Reaktion, der Immunantwort oder der klinischen Reaktion zeigen. Die anfänglichen drei IFN-B-Dosen werden jedem Patienten am Studienort verabreicht, währenddessen der Patient darin geschult wird, sich das IFN-B selbst zu verabreichen. Die Patienten werden dann 4 Monate lang wöchentlich und danach alle 2 Wochen untersucht.