Studio di fase I in aperto per valutare la sicurezza della terapia di combinazione con AZT e interferone-beta in pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS

L'IFN-B ha dimostrato una capacità dose-dipendente di sopprimere la replicazione dell'HIV nella provetta. Inoltre, studi precedenti hanno dimostrato che l'AZT è un efficace inibitore della trascrittasi inversa dell'HIV; I benefici degli studi di fase I e II del trattamento con AZT includono un miglioramento clinico oggettivo aumentato, un tasso di mortalità ridotto e una minore incidenza di infezioni opportunistiche. L'uso a lungo termine dell'AZT, tuttavia, presenta possibili limitazioni secondarie all'intolleranza. Questo studio, quindi, esaminerà le potenziali attività antivirali di una combinazione di IFN-B e AZT per determinare la sicurezza e l'efficacia di tale trattamento in pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS. Si ritiene che la terapia farmacologica combinata costituita da basse dosi di ciascun farmaco ridurrà il potenziale di tossicità, fallimenti terapeutici e recidive di malattia derivanti da mutanti di virus resistenti ai farmaci.

I pazienti vengono sottoposti a valutazioni per determinare l'estensione della loro malattia e lo stato del loro sistema immunitario. I pazienti ricevono quindi IFN-B per via sottocutanea una volta al giorno a uno dei tre diversi livelli di dose. I pazienti assumono anche AZT a 1 dose su 2. I primi 12 pazienti vengono trattati con la dose più bassa di AZT. I primi 4 pazienti vengono inseriti al livello 1 di IFN-B. Se in questi 4 pazienti non si osserva tossicità dose-limitante dopo 2 settimane di terapia, 4 pazienti vengono quindi arruolati al livello 2 di IFN-B. Lo studio procede in questo modo fino al raggiungimento della massima dose tollerata o livello 3. Se entrambi i farmaci sono tollerati, i pazienti rimangono su entrambi i farmaci fintanto che continuano a tollerare i farmaci e mostrano qualche miglioramento nella risposta antivirale, nella risposta immunitaria o nella risposta clinica per un massimo di 24 settimane. Le tre dosi iniziali di IFN-B vengono somministrate a ciascun paziente presso il sito dello studio durante il quale il paziente viene addestrato all'autosomministrazione dell'IFN-B. I pazienti vengono quindi visitati settimanalmente per 4 mesi e successivamente ogni 2 settimane.