Knochenreaktion auf Enzymersatz bei Morbus Gaucher
Skelettreaktionen auf Makrophagen-gerichtete Glucocerebrosidase bei Patienten mit Typ-1-Gaucher-Krankheit
Der Zweck dieser Studie ist es, zu untersuchen, wie das Skelett auf wiederholte Dosen einer Enzymersatztherapie bei Patienten mit Typ-I-Gaucher-Krankheit reagiert, denen die Milz entfernt wurde.
Die Gaucher-Krankheit ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch eine Glycocerebrosid-Akkumulation in Makrophagen aufgrund eines genetischen Mangels des Enzyms Glucocerebrosidase verursacht wird. Es kann bei Erwachsenen auftreten, tritt jedoch am schwersten bei Säuglingen auf, bei denen sich Cerebrosid auch in Neuronen anreichert. Patienten mit Morbus Gaucher erleben eine Vergrößerung der Leber und der Milz sowie Knochenzerstörung. Der Zustand wird von Generation zu Generation durch autosomal-rezessive Vererbung weitergegeben.
Typ I ist die häufigste Form. Es handelt sich um eine chronische nicht-neuropathieartige Form, was bedeutet, dass die Krankheit keine Nervenzellen betrifft. Die Symptome des Typs I können in jedem Alter auftreten.
In dieser Studie werden die Patienten in drei Gruppen eingeteilt. Jede Gruppe erhält unterschiedliche Dosen an Enzymersatz (Ceredase). Zusätzlich erhalten zwei der drei Gruppen auch Dosen einer Form von Vitamin D (Calcitriol). Die Forscher glauben, dass die Gruppen, die Vitamin D erhalten, im Vergleich zu den Patienten, die nur einen Enzymersatz erhalten, eine verbesserte Reaktion zeigen werden.
Patienten in jeder Gruppe, die auf einen Enzymersatz mit einer Zunahme der Knochendichte ansprechen, werden mit den anderen Behandlungsgruppen verglichen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Reaktion des Skeletts auf wiederholte Infusionen von auf Makrophagen gerichteter Glucocerebrosidase (CEREDASE (Warenzeichen)) bei splenektomierten Patienten mit Typ-I-Gaucher-Krankheit zu untersuchen. Das Ausmaß und die Geschwindigkeit der Entwicklung der Skelettreaktion werden nicht-invasiv überwacht. Theoretisch sollte ein verstärktes Ansprechen bei Patienten auftreten, die mit pharmakologischen Dosen von 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (Calcitriol) ergänzt werden, da die Calciumabsorption und die Enzymabgabe an Knochenmarkmakrophagen in dieser Einstellung erhöht werden sollten. Diese Probleme werden in einer klinischen Studie behandelt, die ein modifiziertes faktorielles Design verwendet. Insgesamt 57 Patienten werden durch Blockrandomisierung drei Behandlungsgruppen zugeordnet.
Gruppe 1: CEREDASE (Warenzeichen) (60 IE/kg alle 2 Wochen; 0-6 Monate)
CEREDASE (Warenzeichen) (30 IE/kg alle 2 Wochen; 7-24 Monate)
Gruppe 2: Calcitriol (0,25–3,0 Mikrogramm/Tag; 0–24 Monate)
CEREDASE (Warenzeichen) (60 IE/kg alle 2 Wochen; 7-12 Monate)
CEREDASE (Warenzeichen) (30 IE/kg alle 2 Wochen; 13-24 Monate)
Gruppe 3: Calcitriol (0,25–3,0 Mikrogramm/Tag; 0–24 Monate)
CEREDASE (Warenzeichen) (60 IE/kg alle 2 Wochen; 0-6 Monate)
CEREDASE (Warenzeichen) (30 IE/kg alle 2 Wochen; 7-24 Monate)
Die Anzahl der Patienten, die auf den Enzymersatz mit einer signifikanten Abnahme des Lebervolumens und einer signifikanten Zunahme der trabekulären Knochendichte der Lendenwirbelsäule ansprachen, wird zwischen den Behandlungsgruppen verglichen.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Splenektomierte Gaucher-Patienten.
18-45 Jahre, die seit mindestens 1 Jahr keine Enzymtherapie erhalten haben.
Keine Patienten mit anderen Krankheiten (Lungen-, Leber-, Nieren-, Knochen-, hämatologische).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rosenthal DI, Barton NW, McKusick KA, Rosen BR, Hill SC, Castronovo FP, Brady RO, Doppelt SH, Mankin HJ. Quantitative imaging of Gaucher disease. Radiology. 1992 Dec;185(3):841-5. doi: 10.1148/radiology.185.3.1438773.
- Barton NW, Brady RO, Dambrosia JM, Di Bisceglie AM, Doppelt SH, Hill SC, Mankin HJ, Murray GJ, Parker RI, Argoff CE, et al. Replacement therapy for inherited enzyme deficiency--macrophage-targeted glucocerebrosidase for Gaucher's disease. N Engl J Med. 1991 May 23;324(21):1464-70. doi: 10.1056/NEJM199105233242104.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Lysosomale Speicherkrankheiten
- Störungen des Fettstoffwechsels
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Sphingolipidosen
- Lysosomale Speicherkrankheiten, Nervensystem
- Lipidosen
- Fettstoffwechsel, angeborene Fehler
- Gaucher-Krankheit
Andere Studien-ID-Nummern
- 940050
- 94-N-0050
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