Eine Phase-I-Studie zur kontinuierlichen Infusion von UCN-01 bei Patienten mit refraktären Neoplasmen

Die Patienten müssen eine histologische Diagnose eines soliden Tumors oder Lymphoms haben, die vom Labor für Pathologie, NCI, bestätigt wurde, und bei denen die Standard-Chemotherapie fehlgeschlagen ist.

Keine Patienten mit Leukämie, Hirnmetastasen oder primären Hirntumoren.

Die Patienten müssen älter als 18 Jahre sein.

Muss einen SGPT und SGOT von weniger als dem 2,5-fachen der oberen normalen Grenzwerte haben.

Der Lebertumorersatz sollte weniger als 50 % der gesamten Leberoberfläche betragen.

Das Gesamtbilirubin muss weniger als das 1,5-fache der Obergrenze betragen und die gemessene Kreatinin-Clearance muss mindestens 55 ml/min betragen.

Der Hämoglobinwert muss größer als 9,0 sein.

Die Thrombozytenzahl muss größer als 100.000 und die absolute Granulozytenzahl größer als 1.500 sein.

PT/PTT muss im normalen Bereich liegen.

Muss einen Leistungsstatus ECOG von 0-2 haben.

Muss die Fähigkeit haben, eine informierte Zustimmung zu geben.

Muss zuverlässig sein, um zur Nachsorge und Behandlung zurückzukehren und Anweisungen zu befolgen.

Der Patient darf in den letzten 4 Wochen keine Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten haben und sich vor Beginn der Therapie von allen Toxizitäten erholt haben.

Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Wochen nach der Aufnahme keine Nitroharnstoffe, Mitomycin C oder knochensuchende Radioisotope erhalten haben.

Patienten mit Prostatakrebs:

Muss eine Tumorprogression nach einer Blockade von testikulären und adrenalen Androgenen gehabt haben.

Wenn Flutamid oder andere Antiandrogene eingenommen werden, müssen diese mindestens vier Wochen vor der Behandlung abgesetzt werden, wenn nach diesem Manöver Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen.

Leuprolid oder ein anderes GnRh-Analogon sollte beibehalten werden, wenn der Patient keine Orchiektomie hatte.

Alle Prostatakrebspatienten müssen ein Serumtestosteron im kastrierten Bereich haben.

Exposition gegenüber Suramin:

Patienten mit vorheriger Suramin-Exposition sollten mindestens 3 Monate therapiefrei sein (ab dem letzten Tag der Infusion) und nicht nachweisbare Suramin-Spiegel aufweisen.

Patientinnen mit Brustkrebs, die eine Hormonbehandlung erhalten, sollten dieses Medikament mindestens 4 Wochen vor der Behandlung mit UCN-01 absetzen und haben nach diesem Manöver ein weiteres Fortschreiten der Krankheit gezeigt.

Patienten dürfen nicht behandelt werden, wenn einer der folgenden Punkte vorliegt:

Aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der Einreise Antibiotika erfordert.

Bakterielle Besiedelung nach perkutaner Nephrostomiesonde, Ileumbeutel oder Harnverweilkatheter.

Positive Serologie für HIV.

Periphere Neuropathie größer als Grad I bei Studieneintritt.

Vorherige Strahlentherapie von mehr als oder gleich 30 % ihres Knochenmarks.

Keine Patienten mit lokalen Komplikationen, die eine dringende lokale Therapie erfordern (z. B.: unbehandelte Hydronephrose, drohende Rückenmarkskompression, starke Knochenschmerzen, die nicht auf Analgetika ansprechen).

Keine Patienten mit instabiler oder neu diagnostizierter Angina pectoris in der Vorgeschichte, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme), dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse II-IV, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (erzwungene Vitalkapazität von weniger als 1000 ml).

Keine Patienten mit unkontrollierter Anfallsaktivität, kontrollierter Anfallsaktivität, aber weniger als einem Jahr anfallsfrei.

Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte müssen länger als ein Jahr anfallsfrei sein und dürfen keine krampflösenden Medikamente einnehmen.

Keine Patienten mit Koagulopathie oder aktiver Nierenerkrankung.

Keine Patienten, die Steroide zu anderen als physiologischen Ersatzzwecken erhalten.

Mit Wirkung vom 10. Juni 1998 sind Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung oder einem Nüchternglukosewert von mindestens 116/mg/dl oder einem Hämoglobin-A1C-Wert von mehr als 6,5 mg/dl nicht teilnahmeberechtigt.

Wenn die Patientin eine prämenopausale Frau ist, muss sie einen negativen Schwangerschaftstest (b-HCG) haben und über die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung beraten werden

Keine säugenden Weibchen.

Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der Studie und für vier Monate nach Abschluss der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.