Een fase I-onderzoek met continue infusie UCN-01 bij patiënten met refractaire neoplasmata

Patiënten moeten een histologische diagnose van een solide tumor of lymfoom hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI en bij standaardchemotherapie is gefaald.

Geen patiënten met leukemie, hersenmetastasen of primaire hersentumoren.

Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.

Moet een SGPT en SGOT hebben van minder dan 2,5 keer de bovenste normale limieten.

Levertumorvervanging moet minder zijn dan 50% van het totale leveroppervlak.

Het totale bilirubine moet minder zijn dan 1,5 keer de bovengrens en de gemeten creatinineklaring moet minimaal 55 ml/min zijn.

Hemoglobine moet hoger zijn dan 9,0.

Het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan 100.000 en het absolute aantal granulocyten moet groter zijn dan 1.500.

PT/PTT moet binnen het normale bereik liggen.

Moet een prestatiestatus ECOG van 0-2 hebben.

Moet de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven.

Moet betrouwbaar zijn om terug te keren voor follow-up en behandeling, en om instructies op te volgen.

De patiënt mag de afgelopen 4 weken geen radiotherapie of chemotherapie hebben ondergaan en moet hersteld zijn van alle toxiciteiten voordat met de therapie wordt begonnen.

Patiënten mogen binnen 6 weken na binnenkomst geen nitrosureas, mitomycine C of botzoekende radio-isotopen hebben gekregen.

Patiënten met prostaatkanker:

Moet tumorprogressie hebben gehad na blokkade van zowel testiculaire als bijnierandrogenen.

Als u flutamide of een ander anti-androgeen gebruikt, moet dit ten minste vier weken vóór de behandeling worden gestaakt als er tekenen zijn van progressie van de ziekte na deze manoeuvre.

Leuprolide of een ander GnRh-analoog moet worden gehandhaafd als de patiënt geen orchidectomie heeft ondergaan.

Alle prostaatkankerpatiënten moeten een serumtestosteron in het castratiebereik hebben.

Blootstelling aan suramine:

Patiënten die eerder aan suramine zijn blootgesteld, moeten ten minste 3 maanden vrij zijn van de therapie (vanaf de laatste dag van de infusie) en ondetecteerbare suraminespiegels hebben.

Patiënten met mammacarcinoom die een hormonale behandeling ondergaan, moeten dit medicijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling met UCN-01 stopzetten en na deze manoeuvre verdere ziekteprogressie hebben vertoond.

Patiënten mogen niet worden behandeld als een van de volgende zaken aanwezig is:

Actieve infectie, antibiotica nodig binnen 7 dagen voor binnenkomst.

Bacteriële kolonisatie secundair aan percutane nefrostomiebuis, ileumzakje of urinekatheter.

Positieve serologie voor HIV.

Meer dan graad I perifere neuropathie bij aanvang van de studie.

Eerdere bestralingstherapie tot meer dan of gelijk aan 30% van hun beenmerg.

Geen patiënten met lokale complicaties die dringend lokale therapie vereisen (bijv.: onbehandelde hydronefrose, dreigende compressie van het ruggenmerg, ernstige botpijn die niet reageert op analgetica).

Geen patiënten met een voorgeschiedenis van onstabiele of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris, recent myocardinfarct (binnen 6 maanden na inschrijving), klasse II-IV congestief hartfalen, ernstige chronische obstructieve longziekte (geforceerde vitale capaciteit minder dan 1000 ml).

Geen patiënten met ongecontroleerde aanvalsactiviteit, gecontroleerde aanvalsactiviteit maar met minder dan een jaar vrij van aanvallen.

Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies moeten langer dan een jaar aanvalsvrij zijn en mogen geen anticonvulsiva gebruiken.

Geen patiënten met coagulopathie of actieve nierziekte.

Geen patiënten die steroïden kregen voor andere dan fysiologische vervanging.

Met ingang van 10 juni 1998 komen patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus binnen 6 maanden na inschrijving of nuchtere glucose hoger dan of gelijk aan 116/mg/dl of hemoglobine A1C hoger dan 6,5 mg/dl niet in aanmerking.

Als de patiënte een premenopauzale vrouw is, moet ze een negatieve zwangerschapstest (b-HCG) ondergaan en advies krijgen over de noodzaak van effectieve anticonceptie

Geen zogende vrouwtjes.

Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens de studie en gedurende vier maanden na afloop ervan.