Uno studio di fase I sull'infusione continua UCN-01 in pazienti con neoplasie refrattarie

I pazienti devono avere una diagnosi istologica di tumore solido o linfoma confermata dal Laboratorio di Patologia, NCI e aver fallito la chemioterapia standard.

Nessun paziente con leucemia, metastasi cerebrali o tumori cerebrali primari.

I pazienti devono avere più di 18 anni.

Deve avere un SGPT e SGOT inferiore a 2,5 volte i limiti normali superiori.

La sostituzione del tumore epatico deve essere inferiore al 50% della superficie totale del fegato.

La bilirubina totale deve essere inferiore a 1,5 volte il limite superiore e la clearance della creatinina misurata deve essere di almeno 55 ml/min.

L'emoglobina deve essere maggiore di 9,0.

La conta piastrinica deve essere superiore a 100.000 e la conta assoluta dei granulociti superiore a 1.500.

PT/PTT devono rientrare nell'intervallo normale.

Deve avere un performance status ECOG di 0-2.

Deve avere la capacità di dare il consenso informato.

Deve avere affidabilità per tornare per il follow-up e il trattamento e per seguire le istruzioni.

Il paziente non deve aver ricevuto radioterapia o chemioterapia nelle ultime 4 settimane e essersi ripreso da tutte le tossicità prima di iniziare la terapia.

I pazienti non devono aver ricevuto nitrosurea, mitomicina C o radioisotopi a ricerca ossea entro 6 settimane dall'ingresso.

Pazienti con cancro alla prostata:

Deve aver avuto una progressione del tumore in seguito al blocco degli androgeni testicolari e surrenali.

Se si assume flutamide o qualsiasi altro anti-androgeno, questo dovrà essere interrotto almeno quattro settimane prima del trattamento con evidenza di progressione della malattia a seguito di questa manovra.

Leuprolide o qualsiasi altro analogo del GnRh deve essere mantenuto se il paziente non ha subito un'orchiectomia.

Tutti i pazienti con cancro alla prostata devono avere un testosterone sierico nell'intervallo di castrazione.

Esposizione al suramina:

I pazienti con precedente esposizione alla suramina devono sospendere la terapia per almeno 3 mesi (dall'ultimo giorno di infusione) e avere livelli di suramina non rilevabili.

I pazienti con carcinoma mammario che stanno assumendo un trattamento ormonale devono interrompere questo farmaco per almeno 4 settimane prima del trattamento con UCN-01 e hanno mostrato un'ulteriore progressione della malattia dopo questa manovra.

I pazienti non possono essere trattati se è presente una delle seguenti condizioni:

Infezione attiva, che richiede antibiotici entro 7 giorni prima dell'ingresso.

Colonizzazione batterica secondaria a tubo per nefrostomia percutanea, sacca ileale o catetere urinario a permanenza.

Sierologia positiva per HIV.

Neuropatia periferica superiore al grado I all'ingresso nello studio.

Precedente radioterapia superiore o uguale al 30% del loro midollo osseo.

Nessun paziente con complicanze locali che richiedano una terapia locale urgente (ad es.: idronefrosi non trattata, imminente compressione del midollo spinale, grave dolore osseo che non risponde agli analgesici).

Nessun paziente con anamnesi di angina pectoris instabile o di nuova diagnosi, infarto miocardico recente (entro 6 mesi dall'arruolamento), insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV, malattia polmonare ostruttiva cronica grave (capacità vitale forzata inferiore a 1000 ml).

Nessun paziente con attività convulsiva incontrollata, attività convulsiva controllata ma con meno di un anno libero da convulsioni.

I pazienti con una storia passata di convulsioni devono essere liberi da crisi per più di un anno e non devono assumere farmaci anticonvulsivanti.

Nessun paziente con coagulopatia o malattia renale attiva.

Nessun paziente che ha ricevuto steroidi per scopi diversi dalla sostituzione fisiologica.

A partire dal 10 giugno 1998, i pazienti con storia di diabete mellito entro 6 mesi dall'arruolamento o glicemia a digiuno maggiore o uguale a 116/mg/dl o emoglobina A1C maggiore di 6,5 mg/dl non saranno idonei.

Se la paziente è una donna in premenopausa, deve avere un test di gravidanza negativo (b-HCG) ed essere informata sulla necessità di una contraccezione efficace

Nessuna femmina in allattamento.

Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio e per quattro mesi dopo la sua conclusione.