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Stammzelltransplantation bei metastasierenden soliden Tumoren

8. November 2021 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Explorative Studie zur nicht-myeloablativen allogenen Stammzelltransplantation und Spender-Lymphozyten-Infusionen bei metastasierenden Neoplasmen, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind

Das Ziel dieser Forschungsstudie ist es, andere Krebsarten (bösartige Neubildungen) zu identifizieren, die möglicherweise mit einer Stammzelltransplantation (allogene periphere Blutstammzelltransplantation) behandelbar sind.

Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit verschiedenen Arten von Krebstumoren, die sich ausgebreitet (metastasiert) haben und deren Zustand sich durch eine Standtherapie nicht verbessert hat. Die für die Teilnahme an der Studie ausgewählten Patienten werden einem Verfahren unterzogen, das als "Mini-Transplantation" bekannt ist. Die Minitransplantation ist eine Transplantation von Stammzellen, die einem Geschwister (Bruder oder Schwester) des Patienten entnommen wurden. Im Gegensatz zu herkömmlichen Knochenmarktransplantationen erfordert die Minitransplantation keine intensive Chemotherapie oder Strahlentherapie. Aus diesem Grund treten bei Patienten immer weniger schwere Nebenwirkungen auf.

Diese Studie steht Patienten offen, bei denen eine Vielzahl von metastasierten soliden Tumoren diagnostiziert wurden, darunter Ösophagus-, Magen-, Dickdarm-, Rektal-, Lebertumoren (Hepatom), Krebs des Gallensystems (Cholangiokarzinom), Bauchspeicheldrüsen-, Lungen-, Brust-, Prostata, Knochen (Sarkom), Nebennieren-Basalzell, Blase und Adenokarzinome nicht primären Ursprungs.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie ist es, metastatische Neoplasmen zu identifizieren, die für den GVT-Effekt anfällig sein können. Wir behandeln Patienten mit fortschreitenden metastasierten soliden Tumoren, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind, mit einem nicht-myeloablativen allogenen PBSC-Transplantat von einem Familienspender. Ein GVT-Effekt von immunkompetenten Spender-Immunzellen könnte die Lebenserwartung verlängern und solche Patienten möglicherweise heilen.

Geeignete Patienten werden mit einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen von einem HLA-identischen oder einzelnen HLA-Antigen-nicht übereinstimmenden Familienspender behandelt, wobei ein intensives immunsuppressives Regime ohne Myeloablation ("Mini-Transplantation") angewendet wird, um die mit der Transplantation verbundenen Toxizitäten während zu verringern Bewahren der Anti-Malignität- und/oder Anti-Wirtsmark-Wirkung des Transplantats. Das nicht-myeloablative Konditionierungsregime mit geringer Intensität sollte eine angemessene Immunsuppression bieten, um die Transplantation von Stammzellen und Lymphozyten zu ermöglichen. T-Zell-gesättigte, vom Spender stammende Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF)-mobilisierte periphere Blutstammzellen (PBSC) werden verwendet, um die hämatopoetische und lymphoide Rekonstitution zu etablieren. Wir werden Patienten mit <100 % Spender-T-Zell-Chimärismus oder mit Anzeichen einer Tumorprogression Lymphozyten infundieren, um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern bzw. einen Transplantat-gegen-Malignität-Effekt zu verstärken.

Diese Studie ist offen für verschiedene Arten von metastasierten, behandlungsrefraktären, soliden Neoplasmen, Brust-, Cholangiokarzinom-, Dünndarm-/Kolon-/Rektal-Adenokarzinom-, Ösophagus-/Magen-, hepatozellulären, Pankreas-, Prostata- und Knochen-/Weichteilsarkomen. Das Studiendesign ermöglicht die Aufnahme von bis zu 10 Patienten mit einem bestimmten Tumortyp in ein Screening auf Antitumorwirkungen. Ein einmaliges vollständiges Ansprechen bei einem bestimmten Tumortyp ist ein Hinweis darauf, weitere Patienten mit dieser Diagnose von der Studie auszuschließen. Anschließend wird ein neues Protokoll eingeführt, das sich auf die weitere Definition eines GVT-Effekts in dieser Krankheitskategorie konzentriert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

10 Jahre bis 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

PATIENTEN:

Patienten mit metastasierten soliden Tumoren (Brust-, Cholangiokarzinom-, Dünndarm-/Kolon-/Rektal-, Adenokarzinom-, Ösophagus-/Magen-, hepatozelluläre, Pankreas-, Prostata-, Knochen-/Weichteilsarkome, die histologisch bestätigt, fortschreitend und unheilbar sind.

Aufgrund der geringen Zahl von Patienten mit Nebennieren-, Basalzell-, Übergangszellkarzinom der Blase oder des Uroepithels, Eierstockkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Adenokarzinomen unbekannter primärer Herkunft sind ab dem 19.12.2006 keine Patienten mehr zugelassen für die Verhandlung geeignet.

Alter größer oder gleich 10 bis kleiner oder gleich 80.

Keine bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern.

Metastatische Erkrankung, die radiologisch zweidimensional auswertbar ist.

Keine vorherige Behandlung von Neoplasmen innerhalb von 30 Tagen.

Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.

Verfügbarkeit eines HLA-identischen oder einzelnen HLA-Lokus-nicht übereinstimmenden Familienspenders.

Bereitschaft und Verfügbarkeit, für geplante Nachuntersuchungen an das NIH zurückzukehren.

SPENDER:

HLA-identischer oder einzelner HLA-Lokus nicht übereinstimmender Familienspender

Alter größer oder gleich 10 bis 80 Jahre.

Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

GEDULDIG:

Schwanger oder stillend.

Alter unter 10 oder über 80 Jahren.

ECOG-Leistungsstatus von 3 oder mehr.

Psychiatrische Störung oder geistige Schwäche, die so schwerwiegend ist, dass die Einhaltung der KMT-Behandlung unwahrscheinlich und eine Einverständniserklärung unmöglich wird.

Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach PBSC-Transplantation nicht vereinbar sind.

DLCO: weniger als 40 % vorhergesagt.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion: weniger als 30 %.

Serum-Kreatinin größer als 2,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance kleiner als 50 cc/min bei 24-Stunden-Urinsammlung.

Serumbilirubin größer als 4 mg/dl

Transaminasen größer als das 5-fache der oberen Normgrenze.

Orale Aufnahme weniger als 1.200 Kalorien/Tag.

Kürzlicher Gewichtsverlust von mindestens 10 % des tatsächlichen Körpergewichts.

Lebenserwartung weniger als 3 Monate

Therapie der Malignität innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Protokolls.

Metastasierende ZNS-Erkrankung in Verbindung mit intrakraniellen Blutungen, unkontrolliertem Anfallsleiden oder signifikanter intrakranieller Massenwirkung.

Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren rezidivieren oder fortschreiten können.

Unkontrollierte Infektion.

SPENDER:

Schwanger oder stillend.

Spender nicht geeignet, G-CSF zu erhalten und sich einer Apherese zu unterziehen. (Unkontrollierter Bluthochdruck, kongestive Herzinsuffizienz oder instabile Angina in der Vorgeschichte, Thrombozytopenie).

Alter unter 10 oder über 80 Jahren.

HIV-positiv. Spender, die positiv auf HBV, HCV oder HTLV-I sind, können im Ermessen des Prüfarztes nach Beratung und Zustimmung des Empfängers verwendet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stammzelltransplantation bei Patienten mit progressiven und unheilbaren metastatischen soliden Tumoren
Cyclosporin, beginnend am Tag -4, dann Stammzellengabe am Tag 0, gefolgt von intravenösem Methotrexat an den Tagen +1, +3 und +6.
Arzneimittel: Methotrexat
Cyclosporin beginnend am Tag -4 und intravenöses Methotrexat an den Tagen +1, +3 und +6 werden gegeben
Andere Namen:
  • MTX (Methotrexat)
Arzneimittel: Cyclosporin
Cyclosporin beginnend am Tag -4 und intravenöses Methotrexat an den Tagen +1, +3 und +6 werden gegeben
Andere Namen:
  • CsA (Cyclosporin)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer basierend auf Tumoransprechkriterien mit Anti-Tumor-Effekt, induziert durch Graft-versus-Tumor-Effekt.
Zeitfenster: ein Jahr

Identifizierung eines Antitumoreffekts einer allogenen PNSC-Transplantation durch Induktion eines Graft-versus-Tumor (GVT)-Effekts bei Patienten mit einer Vielzahl von metastasierten soliden Tumoren, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind.

Das Ansprechen des Tumors wurde wie folgt bewertet:

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Anzeichen und Symptome einer metastasierten Erkrankung für einen Zeitraum von mindestens einem Monat.

Partielles Ansprechen (PR): eine mindestens 50 %ige Abnahme der Summe der Produkte der längsten senkrechten Durchmesser aller gemessenen Läsionen, die über einen Zeitraum von mindestens einem Monat andauert. Es dürfen keine neuen Metastasen auftreten.

Stabile Erkrankung (SD): Tumormessungen, die die Kriterien von CR, PR oder PD nicht erfüllen.

Progressive Erkrankung (PD): Zunahme von 25 % oder mehr in der Summe der Produkte der längsten senkrechten Durchmesser aller gemessenen Läsionen im Vergleich zu den kleinsten vorherigen Messungen oder die Entwicklung einer neuen metastatischen Erkrankung.
ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die das Engraftment erreicht haben
Zeitfenster: Tag 100
Anzahl der Teilnehmer, die basierend auf der Analyse des Blut-Chimärismus-Differenzierungsclusters 3 (CD3) eine Transplantation erreicht haben, die größer oder gleich 95 % ist.
Tag 100
Anzahl der Teilnehmer, die eine Spender-Lymphozyteninfusion erhielten, um eine Tumorregression zu erreichen oder ein Transplantatversagen zu verhindern
Zeitfenster: 2 Jahre

Bewertung der Auswirkungen der Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) und des Entzugs von Cyclosporin A (CSA) auf die Tumorregression bei Teilnehmern, die eine fortschreitende Erkrankung ohne CSA und ohne GVHD > II Grad aufweisen oder bei denen das Risiko eines Transplantatversagens aufgrund von besteht Eine unvollständige Transplantation von Spender-T-Zellen erhält einen oder mehrere DLI.

Das Ansprechen des Tumors wurde wie folgt bewertet:

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden von Anzeichen und Symptomen einer metastasierten Erkrankung für mindestens einen Monat.

Teilremission (PR): eine mindestens 50 %ige Abnahme der Summe der Produkte der längsten senkrechten Durchmesser aller gemessenen Läsionen, die mindestens einen Monat andauert. Es dürfen keine neuen Metastasen auftreten.

Stabile Erkrankung (SD): Tumormessungen, die die Kriterien von CR, PR oder PD nicht erfüllen.

Fortschreitende Erkrankung (PD): Zunahme von 25 % oder mehr in der Summe der Produkte der längsten senkrechten Durchmesser aller gemessenen Läsionen im Vergleich zu den kleinsten vorherigen Messungen oder Entwicklung einer neuen metastatischen Erkrankung.
2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, die eine akute GVHD Grad 2 und höher entwickelten
Zeitfenster: Tag 100

Anzahl der Teilnehmer, die eine akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) der Grade I, II, III, IV gemäß Definition der CIMBTR-Kriterien für Organstadien der akuten GVHD entwickelten.

Noten sind definiert als:

Grad I: Haut = makulopapulöser Ausschlag < 25 % der Körperoberfläche (KOF); Leber = Gesamtbilirubin 2-3 mg/dL; Unterer GI = Stuhlausscheidung/Tag beträgt 500–999 ml/Tag.

Grad II: Haut = Hautausschlag auf 25–50 Prozent der Körperoberfläche; Leber = Gesamtbilirubin 3,1-6,0 mg/dl; Unterer GI = Durchfall 1001-1500 ml/Tag.

Grad III: Haut = Hautausschlag auf >50 % der Körperoberfläche; Leber = Gesamtbilirubin 6,1 - 15,0 mg/dl; Unterer GI = Durchfall > 1500 ml/Tag.

Grad IV: Haut = generalisierte Erythrodermie plus bullöse Formation; Leber = Gesamtbilirubin > 15 mg/dl; Unterer GI = Starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus.

Grad I GVHD wird als leichte Erkrankung, Grad II GVHD als mittelschwer, Grad III als schwer und Grad IV als lebensbedrohlich charakterisiert.
Tag 100
Anzahl der Teilnehmer, die eine chronische GVHD entwickelten
Zeitfenster: Tag 100 bis Jahr 2

Anzahl der Teilnehmer, die eine chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD) entwickelten.

Chronische GVHD ist definiert als Symptome, die nach 100 Tagen seit der Stammzelltransplantation anhalten oder auftreten.
Tag 100 bis Jahr 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 1999

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. August 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 1999

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. November 1999

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 990064
  • 99-H-0064

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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