Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток при метастатических солидных опухолях

8 ноября 2021 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Поисковое исследование немиелоаблативной трансплантации аллогенных стволовых клеток и инфузий донорских лимфоцитов при метастатических новообразованиях, рефрактерных к стандартной терапии

Целью данного исследования является выявление других видов рака (злокачественных новообразований), которые можно лечить с помощью трансплантации стволовых клеток (аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови).

Пациенты с различными типами раковых опухолей, которые распространились (метастазировали) и состояние которых не улучшилось при стендовой терапии, будут иметь право на участие. Пациенты, отобранные для участия в исследовании, пройдут процедуру, известную как «мини-трансплантация». Мини-трансплантация – это трансплантация стволовых клеток, взятых у родного брата или сестры пациента. В отличие от традиционной трансплантации костного мозга, мини-трансплантация не требует интенсивной химиотерапии или лучевой терапии. Из-за этого пациенты испытывают меньше и менее серьезные побочные эффекты.

Это исследование открыто для пациентов с диагнозом различных метастатических солидных опухолей, включая опухоли пищевода, желудка (желудка), толстой кишки, прямой кишки, опухоли печени (гепатомы), рак билиарной системы (холангиокарцинома), рак поджелудочной железы, легких, молочной железы, предстательной железы, костей (саркома), базально-клеточная опухоль надпочечников, мочевого пузыря и аденокарциномы неизвестного первичного происхождения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основной целью данного исследования является выявление метастатических новообразований, которые могут быть восприимчивы к воздействию ТГВ. Мы будем лечить пациентов с прогрессирующими метастатическими солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии, с помощью немиелоаблативной аллогенной трансплантации PBSC от семейного донора. Эффект GVT от иммунокомпетентных донорских иммунных клеток может увеличить продолжительность жизни и, возможно, вылечить таких пациентов.

Подходящим пациентам будет проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови от HLA-идентичного или единственного HLA-антиген-несовместимого семейного донора с использованием интенсивной иммуносупрессивной схемы без миелоабляции («мини-трансплантат») в попытке снизить токсичность, связанную с трансплантацией, в то время как сохранение антизлокачественного и/или антихозяинного эффекта трансплантата. Режим немиелоаблативного кондиционирования низкой интенсивности должен обеспечивать адекватную иммуносупрессию для приживления стволовых клеток и лимфоцитов. Т-клеточные стволовые клетки периферической крови (PBSC), мобилизованные донорским гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF), будут использоваться для восстановления кроветворной и лимфоидной ткани. Мы будем вводить лимфоциты пациентам с <100% химеризмом донорских Т-клеток или с признаками прогрессирования опухоли в попытке предотвратить отторжение трансплантата и усилить эффект «трансплантат против злокачественного новообразования» соответственно.

Это исследование открыто для нескольких различных типов метастатических, рефрактерных к лечению, солидных новообразований, молочной железы, холангиокарциномы, аденокарциномы тонкой кишки / толстой кишки / прямой кишки, пищевода / желудка, гепатоцеллюлярной, поджелудочной железы, предстательной железы и саркомы костей / мягких тканей. Дизайн испытания позволяет включить до 10 пациентов с определенным типом опухоли для скрининга противоопухолевых эффектов. Один полный ответ при определенном типе опухоли является показанием к исключению из исследования других пациентов с этим диагнозом. Впоследствии будет введен новый протокол, который направлен на дальнейшее определение эффекта ТГВ в этой категории заболеваний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ПАЦИЕНТЫ:

Пациенты с метастатическими солидными опухолями (молочной железы, холангиокарциномой, тонкой/ободочной/прямой кишки, аденокарциномой, пищевода/желудочной, гепатоцеллюлярной, поджелудочной железы, предстательной железы, саркомами костных/мягких тканей, гистологически подтвержденными, прогрессирующими и неизлечимыми.

Из-за низкого набора, действующего 19.12.2006, пациенты с надпочечниковой, базально-клеточной, переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря или уроэпителия, яичников, мелкоклеточным раком легкого, немелкоклеточным раком легкого и аденокарциномами неизвестного первичного происхождения больше не имеет право на судебное разбирательство.

Возраст больше или равен 10 до меньше или равен 80.

Нет известного стандартного лечения заболевания пациента, которое потенциально излечивало бы или определенно способно увеличить продолжительность жизни.

Метастатическое заболевание, которое двумерно оценивается рентгенологически.

Отсутствие предшествующего лечения новообразования в течение 30 дней.

Способность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие.

Наличие семейного донора, идентичного или несовместимого с HLA-локусом по одному HLA-локусу.

Готовность и готовность вернуться в NIH для планового наблюдения.

ДОНОР:

Семейный донор с идентичным HLA-локусом или с несовпадающим HLA-локусом

Возраст больше или равен 10 до 80 лет.

Способность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

ПАЦИЕНТ:

Беременные или кормящие.

Возраст менее 10 и более 80 лет.

Статус производительности ECOG 3 или более.

Психическое расстройство или умственная отсталость настолько серьезны, что делают маловероятным соблюдение режима лечения ТКМ и делают невозможным информированное согласие.

Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживанием после трансплантации PBSC.

DLCO: менее 40% от ожидаемого.

Фракция выброса левого желудочка: менее 30%.

Креатинин сыворотки более 2,5 мг/дл или клиренс креатинина менее 50 см3/мин при сборе мочи за 24 часа.

Билирубин сыворотки более 4 мг/дл

Трансаминазы более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы.

Пероральное потребление менее 1200 калорий в день.

Недавняя потеря веса более или равная 10% от фактической массы тела.

Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев

Терапия злокачественных новообразований в течение 4 недель после начала протокола.

Метастатическое поражение ЦНС, связанное с внутричерепным кровотечением, неконтролируемым судорожным синдромом или значительным внутричерепным массовым эффектом.

Другие злокачественные заболевания, склонные к рецидиву или прогрессированию в течение 5 лет.

Неконтролируемая инфекция.

ДОНОР:

Беременные или кормящие.

Донор непригоден для введения Г-КСФ и проведения афереза. (Неконтролируемая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия в анамнезе, тромбоцитопения).

Возраст менее 10 и более 80 лет.

ВИЧ положительный. Доноры с положительным результатом на HBV, HCV или HTLV-I могут быть использованы по усмотрению исследователя после консультации и одобрения реципиента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация стволовых клеток у пациентов с прогрессирующими и инкурабельными метастатическими солидными опухолями
Циклоспорин, начиная с -4-го дня, затем стволовые клетки вводят в 0-й день с последующим внутривенным введением метотрексата в дни +1, +3 и +6.
Лекарство: метотрексат
Будет назначен циклоспорин с -4 дня и внутривенный метотрексат в дни +1, +3 и +6.
Другие имена:
  • МТХ (метотрексат)
Лекарство: Циклоспорин
Будет назначен циклоспорин с -4 дня и внутривенный метотрексат в дни +1, +3 и +6.
Другие имена:
  • ЦсА (циклоспорин)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, основанное на критериях ответа опухоли с противоопухолевым эффектом, индуцированным эффектом «трансплантат против опухоли».
Временное ограничение: один год

Выявить противоопухолевый эффект трансплантации аллогенных ПНСК путем индукции эффекта «трансплантат против опухоли» (ТВО) у больных с разнообразными метастатическими солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии.

Ответ опухоли оценивали следующим образом:

Полный ответ (ПО): исчезновение всех признаков и симптомов метастатического заболевания на срок не менее одного месяца.

Частичный ответ (PR): 50% или более уменьшение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеренных поражений, сохраняющееся в течение как минимум одного месяца. Новые метастатические поражения могут не появиться.

Стабильное заболевание (SD): размеры опухоли не соответствуют критериям CR, PR или PD.

Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение на 25% или более суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеренных поражений по сравнению с самыми маленькими предыдущими измерениями или развитие любого нового метастатического заболевания.
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших приживления
Временное ограничение: День 100
Количество участников, достигших приживления на основании анализа кластера химеризма крови дифференцировки 3 (CD3), которое больше или равно 95%.
День 100
Количество участников, получивших инфузию донорских лимфоцитов для достижения регрессии опухоли или предотвращения отторжения трансплантата
Временное ограничение: 2 года

Оценить влияние инфузии донорских лимфоцитов (DLI) и отмены циклоспорина A (CSA) на регрессию опухоли у участников с прогрессирующим заболеванием вне CSA и при отсутствии РТПХ > II степени или с риском отторжения трансплантата из-за неполное приживление донорских Т-клеток получит один или несколько DLI.

Ответ опухоли оценивали следующим образом:

Полный ответ (ПО): исчезновение признаков и симптомов метастатического заболевания в течение как минимум одного месяца.

Частичный ответ (PR): 50% или более уменьшение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеренных поражений, продолжающееся не менее одного месяца. Новые метастатические поражения могут не появиться.

Стабильное заболевание (SD): размеры опухоли не соответствуют критериям CR, PR или PD.

Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение на 25% или более суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеренных поражений по сравнению с самыми маленькими предыдущими измерениями или развитие нового метастатического заболевания.
2 года
Количество участников, у которых развилась острая РТПХ 2 степени и выше
Временное ограничение: День 100

Количество участников, у которых развилась острая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) I, II, III, IV степени в соответствии с критериями CIMBTR для органных стадий острой РТПХ.

Оценки определяются как:

Степень I: кожа = макулопапулезная сыпь <25% площади поверхности тела (ППТ); Печень = общий билирубин 2-3 мг/дл; Нижний ГИ = дефекация/день составляет 500-999 мл/день.

Степень II: Кожа = сыпь на 25-50% поверхности тела; Печень = общий билирубин 3,1-6,0 мг/дл; Нижний отдел ЖКТ = диарея 1001-1500 мл/день.

Степень III: кожа = сыпь более чем на 50% поверхности тела; Печень = общий билирубин 6,1–15,0 мг/дл; Нижний отдел ЖКТ = диарея > 1500 мл/день.

Степень IV: кожа = генерализованная эритродермия плюс буллезное образование; Печень = общий билирубин > 15 мг/дл; Нижний отдел ЖКТ = сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее.

РТПХ I степени характеризуется как легкое течение заболевания, РТПХ II степени — как среднетяжелое, III степени — как тяжелое, IV степень — угрожающая жизни.
День 100
Количество участников, у которых развилась хроническая РТПХ
Временное ограничение: День 100 до года 2

Количество участников, у которых развилась хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Хроническая РТПХ определяется как симптомы, которые сохраняются или появляются через 100 дней после трансплантации стволовых клеток.
День 100 до года 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 августа 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 990064
  • 99-H-0064

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования метотрексат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться