Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stamcellstransplantation för metastaserande fasta tumörer

8 november 2021 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utforskande studie av icke-myeloablativ allogen stamcellstransplantation och donatorlymfocytinfusioner för metastaserande neoplasmer som är motståndskraftiga mot standardterapi

Målet med denna forskningsstudie är att identifiera andra typer av cancer (maligna neoplasmer) som kan behandlas med stamcellstransplantation (allogen stamcellstransplantation av perifert blod).

Patienter med en mängd olika typer av cancertumörer som har spridit sig (metastaserats) och vars tillstånd inte har förbättrats med standterapi kommer att vara berättigade att delta. De patienter som väljs ut att delta i studien kommer att genomgå en procedur som kallas "minitransplantation". Minitransplantationen är en transplantation av stamceller som samlats in från ett syskon (bror eller syster) till patienten. Till skillnad från traditionella benmärgstransplantationer kräver minitransplantationen inte intensiv kemoterapi eller strålbehandling. På grund av detta upplever patienterna färre och mindre allvarliga biverkningar.

Denna studie är öppen för patienter som diagnostiserats med en mängd olika metastaserande solida tumörer inklusive matstrupe, mag- (mage), kolon, rektal, levertumörer (hepatom), cancer i gallvägarna (kolangiokarcinom), cancer i bukspottkörteln, lungan, bröstet, prostata, ben (sarkom), binjurens basalcell, urinblåsa och adenokarcinom av okänd primärt ursprung.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna studie är att identifiera metastaserande neoplasmer, som kan vara mottagliga för GVT-effekten. Vi kommer att behandla patienter med progressiva metastaserande solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardterapi med en icke-myeloablativ allogen PBSC-transplantation från en familjedonator. En GVT-effekt från immunkompetenta donatorimmunceller skulle kunna förlänga livslängden och möjligen bota sådana patienter.

Kvalificerade patienter kommer att behandlas med en allogen stamcellstransplantation från perifert blod från en HLA-identisk eller enskild HLA-antigen-felmatchad familjegivare, med en intensiv immunsuppressiv regim utan myeloablation ("minitransplantation") i ett försök att minska de transplantationsrelaterade toxiciteterna samtidigt som bevarande av transplantatets anti-malignitet och/eller anti-värdmärgeffekt. Den lågintensiva icke-myeloablativa konditioneringsregimen bör ge adekvat immunsuppression för att möjliggöra stamcells- och lymfocytinplantering. En T-cellsfylld, donatorhärledd, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)-mobiliserade perifera blodstamceller (PBSC) kommer att användas för att etablera hematopoetisk och lymfoid rekonstitution. Vi kommer att infundera lymfocyter hos patienter med <100 % donator-T-cell-chimerism eller med tecken på tumörprogression i ett försök att förhindra transplantatavstötning respektive förstärka en transplantat-mot-malignitetseffekt.

Denna studie är öppen för flera olika typer av metastaserande, behandlingsrefraktära, solida neoplasmer, bröst, kolangiokarcinom, tunntarm/kolon/rektalt adenokarcinom, matstrupe/mag, levercellulär, bukspottkörtel, prostata och ben/mjukvävnadssarkom. Utformningen av försöket tillåter upp till 10 patienter med en specifik tumörtyp att registreras för att screena för antitumöreffekter. Ett enda komplett svar i en specifik tumörtyp är en indikation för att utesluta ytterligare patienter med den diagnosen från studien. Därefter kommer ett nytt protokoll som fokuserar på att ytterligare definiera en GVT-effekt i den sjukdomskategorin att införas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

PATIENTER:

Patienter med metastaserande solida tumörer (bröst-, kolangiokarcinom, tunntarm/kolon/rektalt, adenocarcinom, matstrupe/gastrisk, hepatocellulär, pankreas-, prostata-, ben-/mjukdelssarkom, som är histologiskt bekräftade, progressiva och obotliga.

På grund av låg ackumulering, från och med 2006-12-19, är patienter med binjure-, basalcell-, övergångscellscancer i urinblåsan eller uroepithelium, äggstockscancer, småcellig lungcancer, icke-småcellig lungcancer och adenokarcinom av okänt primärt ursprung inte längre berättigad till rättegången.

Ålder högre än eller lika med 10 till mindre än eller lika med 80.

Ingen känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kan förlänga livslängden.

Metastaserande sjukdom, som är tvådimensionellt utvärderbar radiografiskt.

Ingen tidigare behandling för neoplasm inom 30 dagar.

Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke.

Tillgänglighet av HLA identisk eller enstaka HLA-lokus som inte matchar familjegivare.

Vilja och tillgänglighet att återvända till NIH för schemalagda uppföljningar.

GIVARE:

HLA identisk eller enstaka HLA-locus felmatchad familjedonator

Ålder högre än eller lika med 10 upp till 80 år.

Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

PATIENT:

Gravid eller ammande.

Ålder under 10 eller äldre än 80 år.

ECOG-prestandastatus på 3 eller fler.

Psykiatrisk störning eller mental brist som gör det osannolikt att följa BMT-behandlingen och gör informerat samtycke omöjligt.

Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från PBSC-transplantation.

DLCO: mindre än 40 % förutspått.

Vänster ventrikulär ejektionsfraktion: mindre än 30 %.

Serumkreatinin större än 2,5 mg/dl eller kreatininclearance mindre än 50 cc/min vid 24 timmars urinuppsamling.

Serumbilirubin större än 4 mg/dl

Transaminaser som är större än 5 gånger den övre normalgränsen.

Oralt intag mindre än 1 200 kalorier/dag.

Den senaste tidens viktminskning på mer än eller lika med 10 % av den faktiska kroppsvikten.

Förväntad livslängd mindre än 3 månader

Behandling för malignitet inom 4 veckor efter påbörjad protokoll.

CNS-metastaserande sjukdom associerad med intrakraniell blödning, okontrollerad anfallsstörning eller signifikant intrakraniell masseffekt.

Andra maligna sjukdomar som kan återfalla eller utvecklas inom 5 år.

Okontrollerad infektion.

GIVARE:

Gravid eller ammande.

Donator olämplig att ta emot G-CSF och genomgå aferes. (Okontrollerad hypertoni, historia av kronisk hjärtsvikt eller instabil angina, trombocytopeni).

Ålder under 10 eller äldre än 80 år.

Hivpositiv. Donatorer som är positiva för HBV, HCV eller HTLV-I kan användas efter utredarens gottfinnande efter rådgivning och godkännande från mottagaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Stamcellstransplantation hos patienter med progressiva och obotliga metastatiska solida tumörer
Cyklosporin från dag -4 sedan stamceller ges på dag 0 följt av intravenöst metotrexat på dagarna +1, +3 och +6.
Läkemedel: metotrexat
Cyklosporin från dag -4 och intravenöst metotrexat på dagarna +1, +3 och +6 kommer att ges
Andra namn:
  • MTX (metotrexat)
Läkemedel: Cyklosporin
Cyklosporin från dag -4 och intravenöst metotrexat på dagarna +1, +3 och +6 kommer att ges
Andra namn:
  • CsA (ciklosporin)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare baserat på tumörsvarskriterier med antitumöreffekt inducerad av graft-versus-tumöreffekt.
Tidsram: ett år

Att identifiera en antitumöreffekt av allogen PNSC-transplantation genom att inducera en graft-versus-tumor-effekt (GVT) hos patienter med en mångfald metastaserande solida tumörer, som är refraktära mot standardterapi.

Tumörrespons bedöms enligt följande:

Fullständig respons (CR): försvinnande av alla tecken och symtom på metastaserande sjukdom under en period av minst en månad.

Partiell respons (PR): en 50 % eller mer minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla uppmätta lesioner som varar i minst en månad. Inga nya metastaserande lesioner får uppstå.

Stabil sjukdom (SD): tumörmätningar som inte uppfyller kriterierna för CR, PR eller PD.

Progressiv sjukdom (PD): ökning med 25 % eller mer i summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla uppmätta lesioner jämfört med de minsta tidigare mätningarna, eller utvecklingen av någon ny metastaserad sjukdom.
ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde Engraftment
Tidsram: Dag 100
Antal deltagare som uppnådde engraftment baserat på blod Chimerism Cluster of differentiation 3 (CD3) analys som är större än eller lika med 95 %.
Dag 100
Antal deltagare som fick donatorlymfocytinfusion för att uppnå tumörregression eller förhindra transplantatfel
Tidsram: 2 år

För att utvärdera effekterna av uttag av donatorlymfocytinfusion (DLI) och cyklosporin A (CSA) på tumörregression hos deltagare som visar progressiv sjukdom utanför CSA och i frånvaro av grad > II GVHD, eller som löper risk för transplantatsvikt p.g.a. ofullständig donator T-cellstransplantation kommer att få en eller flera DLI.

Tumörrespons bedöms enligt följande:

Fullständig respons (CR): försvinnande av tecken och symtom på metastaserande sjukdom i minst en månad.

Partiell respons (PR): en 50 % eller mer minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla uppmätta lesioner som varar i minst en månad. Inga nya metastaserande lesioner får uppstå.

Stabil sjukdom (SD): tumörmätningar som inte uppfyller kriterierna för CR, PR eller PD.

Progressiv sjukdom (PD): ökning med 25 % eller mer i summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla uppmätta lesioner jämfört med de minsta tidigare mätningarna, eller utveckling av ny metastaserad sjukdom.
2 år
Antal deltagare som utvecklade akut GVHD grad 2 och högre
Tidsram: Dag 100

Antal deltagare som utvecklade akut transplantat vs värdsjukdom (GVHD) grad I, II, III, IV enligt definitionen av CIMBTR-kriterier för organstadier av akut GVHD.

Betyg definieras som:

Grad I: Hud = makulopapulära utslag < 25 % av kroppsytan (BSA); Lever = totalt bilirubin 2-3 mg/dL; Lägre GI = avföring/dag är 500-999 ml/dag.

Grad II: Hud = utslag på 25-50 procent kroppsyta; Lever = Totalt Bilirubin 3,1-6,0 mg/dL; Lägre GI = Diarré 1001-1500 ml/dag.

Grad III: Hud = Utslag på >50 % av kroppsytan; Lever = totalt bilirubin 6,1 - 15,0 mg/dL; Lägre GI = Diarré > 1500 ml/dag.

Grad IV: Hud = Generaliserad erytrodermi plus bullös bildning; Lever = totalt bilirubin >15 mg/dL; Nedre GI = Svår buksmärta med eller utan ileus.

Grad I GVHD karakteriseras som mild sjukdom, grad II GVHD som måttlig, grad III som allvarlig och grad IV livshotande.
Dag 100
Antal deltagare som utvecklade kronisk GVHD
Tidsram: Dag 100 till år 2

Antal deltagare som utvecklade Chronic Graft vs Host Disease (GVHD).

Kronisk GVHD definieras som symtom som kvarstår eller uppträder efter 100 dagar sedan tidpunkten för stamcellstransplantation.
Dag 100 till år 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 1999

Primärt slutförande (Faktisk)

14 augusti 2008

Avslutad studie (Faktisk)

13 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 1999

Första postat (Uppskatta)

4 november 1999

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2021

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 990064
  • 99-H-0064

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasma Metastas

Kliniska prövningar på metotrexat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera