Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stamcelletransplantasjon for metastatiske solide svulster

8. november 2021 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eksplorativ studie av ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon og donorlymfocyttinfusjoner for metastatiske neoplasmer som er motstandsdyktige mot standard terapi

Målet med denne forskningsstudien er å identifisere andre typer kreft (maligne neoplasmer) som kan behandles med stamcelletransplantasjon (allogen perifer blodstamcelletransplantasjon).

Pasienter med en rekke ulike typer kreftsvulster som har spredt seg (metastasert) og hvis tilstander ikke har blitt bedre med standterapi, vil være kvalifisert til å delta. De pasientene som er valgt til å delta i studien vil gjennomgå en prosedyre kjent som en "minitransplantasjon". Minitransplantasjonen er en transplantasjon av stamceller samlet fra et søsken (bror eller søster) til pasienten. I motsetning til tradisjonelle benmargstransplantasjoner, krever ikke minitransplantasjonen intens kjemoterapi eller strålebehandling. På grunn av dette opplever pasientene færre og mindre alvorlige bivirkninger.

Denne studien er åpen for pasienter diagnostisert med en rekke metastatiske solide svulster, inkludert esophageal, gastrisk (mage), tykktarm, rektal, levertumorer (hepatom), kreft i gallesystemet (cholangiocarcinoma), kreft i bukspyttkjertelen, lunge, bryst, prostata, bein (sarkom), binyrebasalcelle, blære og adenokarsinomer av ukjent primær opprinnelse.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å identifisere metastatiske neoplasmer, som kan være mottakelige for GVT-effekten. Vi vil behandle pasienter med progressive metastatiske solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling med en ikke-myeloablativ allogen PBSC-transplantasjon fra en familiedonor. En GVT-effekt fra immunkompetente donorimmunceller kan forlenge forventet levetid og muligens kurere slike pasienter.

Kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med en allogen perifer blodstamcelletransplantasjon fra en HLA-identisk eller enkelt HLA-antigen-mismatchet familiedonor, ved bruk av et intensivt immunsuppressivt regime uten myeloablasjon ("minitransplantasjon") i et forsøk på å redusere transplantasjonsrelaterte toksisiteter mens bevaring av transplantatets anti-malignitet og/eller anti-vertsmargeffekt. Det lavintensitets ikke-myeloablative kondisjoneringsregimet bør gi tilstrekkelig immunsuppresjon for å tillate stamcelle- og lymfocytttransplantasjon. En T-cellefylt, donoravledet, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)-mobiliserte perifere blodstamceller (PBSC) vil bli brukt for å etablere hematopoetisk og lymfoid rekonstitusjon. Vi vil infundere lymfocytter hos pasienter med <100 % donor T-celle-kimerisme eller med tegn på tumorprogresjon i et forsøk på å forhindre transplantatavstøtning og forsterke henholdsvis en graft-versus-malignitetseffekt.

Denne studien er åpen for flere forskjellige typer metastatiske, behandlingsrefraktære, solide neoplasmer, bryst, kolangiokarsinom, tynntarm/kolon/rektal adenokarsinom, spiserør/gastrisk, hepatocellulær, bukspyttkjertel, prostata og ben-/bløtvevssarkom. Forsøksdesignet tillater at opptil 10 pasienter med en spesifikk tumortype kan bli registrert for å screene for antitumoreffekter. En enkelt fullstendig respons i en spesifikk tumortype er en indikasjon på å ekskludere ytterligere pasienter med den diagnosen fra studien. Deretter vil en ny protokoll som fokuserer på å ytterligere definere en GVT-effekt i den sykdomskategorien bli innført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

PASIENTER:

Pasienter med metastaserende solide svulster (bryst, kolangiokarsinom, tynntarm/kolon/rektal, adenokarsinom, esophageal/gastrisk, hepatocellulær, bukspyttkjertel, prostata, ben-/bløtvevssarkom, som er histologisk bekreftet, progressiv og uhelbredelig.

På grunn av lav akkumulering, med virkning fra 19.12.2006, er ikke lenger pasienter med binyre-, basalcelle-, overgangscellekarsinom i blæren eller uroepithel, eggstokkreft, småcellet lungekreft, ikke-småcellet lungekreft og adenokarsinomer av ukjent primær opprinnelse. kvalifisert for rettssaken.

Alder større enn eller lik 10 til mindre enn eller lik 80.

Ingen kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid.

Metastatisk sykdom, som er todimensjonalt evaluerbar radiografisk.

Ingen tidligere behandling for neoplasmer innen 30 dager.

Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.

Tilgjengelighet av HLA identisk eller enkelt HLA-locus mismatchet familiedonor.

Vilje og tilgjengelighet til å returnere til NIH for planlagte oppfølginger.

DONOR:

HLA identisk eller enkelt HLA-locus mismatchet familiedonor

Alder over eller lik 10 til 80 år.

Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

PASIENT:

Gravid eller ammende.

Alder under 10 eller eldre enn 80 år.

ECOG-ytelsesstatus på 3 eller mer.

Psykiatrisk lidelse eller mental mangel alvorlig som gjør overholdelse av BMT-behandlingen usannsynlig, og gjør informert samtykke umulig.

Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra PBSC-transplantasjon.

DLCO: mindre enn 40 % spådd.

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon: mindre enn 30 %.

Serumkreatinin større enn 2,5 mg/dl eller kreatininclearance mindre enn 50 cc/min ved 24 timers urinsamling.

Serumbilirubin større enn 4 mg/dl

Transaminaser større enn 5 ganger øvre normalgrense.

Oralt inntak mindre enn 1200 kalorier/dag.

Nylig vekttap på mer enn eller lik 10 % av faktisk kroppsvekt.

Forventet levealder mindre enn 3 måneder

Terapi for malignitet innen 4 uker etter påbegynt protokoll.

CNS-metastatisk sykdom assosiert med intrakraniell blødning, ukontrollert anfallsforstyrrelse eller betydelig intrakraniell masseeffekt.

Andre ondartede sykdommer som kan få tilbakefall eller utvikle seg innen 5 år.

Ukontrollert infeksjon.

DONOR:

Gravid eller ammende.

Donor uegnet til å motta G-CSF og gjennomgå aferese. (Ukontrollert hypertensjon, historie med kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina, trombocytopeni).

Alder under 10 eller eldre enn 80 år.

HIV-positiv. Donorer som er positive for HBV, HCV eller HTLV-I kan brukes etter etterforskerens skjønn etter rådgiving og godkjenning fra mottakeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Stamcelletransplantasjon hos pasienter med progressive og uhelbredelige metastatiske solide svulster
Cyklosporin fra dag -4 deretter stamceller gitt på dag 0 etterfulgt av intravenøs metotreksat på dag +1, +3 og +6.
Legemiddel: metotreksat
Cyklosporin fra dag -4 og intravenøs metotreksat på dag +1, +3 og +6 vil bli gitt
Andre navn:
  • MTX (metotreksat)
Legemiddel: Syklosporin
Cyklosporin fra dag -4 og intravenøs metotreksat på dag +1, +3 og +6 vil bli gitt
Andre navn:
  • CsA (cyclosporin)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere basert på tumorresponskriterier med antitumoreffekt indusert ved graft-versus-tumoreffekt.
Tidsramme: ett år

Å identifisere en antitumoreffekt av allogen PNSC-transplantasjon ved induksjon av en graft-versus-tumor-effekt (GVT) hos pasienter med et mangfold av metastatiske solide svulster, som er motstandsdyktige mot standardbehandling.

Tumorrespons vurdert som følger:

Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle tegn og symptomer på metastatisk sykdom i en periode på minst én måned.

Delvis respons (PR): en 50 % eller mer reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målte lesjoner som varer i en periode på minst én måned. Ingen nye metastatiske lesjoner kan vises.

Stabil sykdom (SD): tumormålinger som ikke oppfyller kriteriene for CR, PR eller PD.

Progressiv sykdom (PD): økning på 25 % eller mer i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målte lesjoner sammenlignet med de minste tidligere målingene, eller utvikling av enhver ny metastatisk sykdom.
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnådde engraftment
Tidsramme: Dag 100
Antall deltakere som oppnådde engraftment basert på blod Chimerism Cluster of differentiation 3 (CD3) analyse som er større enn eller lik 95 %.
Dag 100
Antall deltakere som mottok donorlymfocyttinfusjon for å oppnå tumorregresjon eller forhindre graftsvikt
Tidsramme: 2 år

For å evaluere effekten av uttak av donorlymfocyttinfusjon (DLI) og cyklosporin A (CSA) på tumorregresjon hos deltakere som viser progressiv sykdom utenfor CSA og i fravær av grad > II GVHD, eller som har risiko for transplantatsvikt pga. ufullstendig donor-T-celle-engraftment vil motta en eller flere DLI.

Tumorrespons vurdert som følger:

Fullstendig respons (CR): forsvinning av tegn og symptomer på metastatisk sykdom i minst en måned.

Delvis respons (PR): en 50 % eller mer reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målte lesjoner som varer i minst én måned. Ingen nye metastatiske lesjoner kan vises.

Stabil sykdom (SD): tumormålinger som ikke oppfyller kriteriene for CR, PR eller PD.

Progressiv sykdom (PD): økning på 25 % eller mer i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målte lesjoner sammenlignet med de minste tidligere målingene, eller utvikling av ny metastatisk sykdom.
2 år
Antall deltakere som utviklet akutt GVHD grad 2 og høyere
Tidsramme: Dag 100

Antall deltakere som utviklet akutt graft vs vertssykdom (GVHD) grad I, II, III, IV som definert av CIMBTR-kriterier for organstadier av akutt GVHD.

Karakterer er definert som:

Grad I: Hud = makulopapulært utslett < 25 % av kroppsoverflate (BSA); Lever = Total Bilirubin 2-3 mg/dL; Lavere GI = avføringsmengde/dag er 500-999 ml/dag.

Grad II: Hud = utslett på 25-50 prosent kroppsoverflate; Lever = Total Bilirubin 3,1-6,0 mg/dL; Nedre GI = Diaré 1001-1500 ml/dag.

Grad III: Hud = Utslett på >50 % av kroppsoverflaten; Lever = Total Bilirubin 6,1 - 15,0 mg/dL; Nedre GI = Diaré > 1500 ml/dag.

Grad IV: Hud = Generalisert erytrodermi pluss bulløs formasjon; Lever = Total Bilirubin >15 mg/dL; Nedre GI = Alvorlige magesmerter med eller uten ileus.

Grad I GVHD karakteriseres som mild sykdom, grad II GVHD som moderat, grad III som alvorlig og grad IV livstruende.
Dag 100
Antall deltakere som utviklet kronisk GVHD
Tidsramme: Dag 100 til år 2

Antall deltakere som utviklet Chronic Graft vs Host Disease (GVHD).

Kronisk GVHD er definert som symptomer som vedvarer eller vises etter 100 dager siden tidspunktet for stamcelletransplantasjon.
Dag 100 til år 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 1999

Primær fullføring (Faktiske)

14. august 2008

Studiet fullført (Faktiske)

13. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 1999

Først lagt ut (Anslag)

4. november 1999

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2021

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 990064
  • 99-H-0064

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasma Metastase

Kliniske studier på metotreksat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere