Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kmenových buněk u metastatických pevných nádorů

8. listopadu 2021 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Průzkumná studie nemyeloablativních alogenních transplantací kmenových buněk a infuzí dárcovských lymfocytů pro metastatické novotvary odolné vůči standardní terapii

Cílem této výzkumné studie je identifikovat další typy rakoviny (maligní novotvary), které mohou být léčitelné transplantací kmenových buněk (alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve).

Zúčastnit se budou pacienti s řadou různých typů rakovinných nádorů, které se rozšířily (metastázovaly) a jejichž stav se nezlepšil terapií ve stoje. Pacienti vybraní k účasti ve studii podstoupí proceduru známou jako „minitransplantace“. Minitransplantace je transplantace kmenových buněk odebraných od sourozence (bratr nebo sestra) pacienta. Na rozdíl od tradičních transplantací kostní dřeně nevyžaduje minitransplantace intenzivní chemoterapii nebo radiační terapii. Z tohoto důvodu pacienti pociťují méně a méně závažných nežádoucích účinků.

Tato studie je otevřena pacientům s diagnózou různých metastatických solidních nádorů včetně nádorů jícnu, žaludku (žaludku), tlustého střeva, konečníku, jater (hepatom), rakoviny žlučového systému (cholangiokarcinom), rakoviny slinivky břišní, plic, prsu, prostaty, kosti (sarkom), bazaliomů nadledvin, močového měchýře a adenokarcinomů primárního původu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem této studie je identifikovat metastatické novotvary, které mohou být citlivé na GVT efekt. Budeme léčit pacienty s progresivními metastatickými solidními tumory refrakterními na standardní terapii nemyeloablativním alogenním transplantátem PBSC od rodinného dárce. GVT efekt imunokompetentních dárcovských imunitních buněk by mohl prodloužit očekávanou délku života a možná takové pacienty vyléčit.

Způsobilí pacienti budou léčeni alogenním transplantátem kmenových buněk periferní krve od HLA identického nebo jediného HLA antigen-neshodného rodinného dárce za použití intenzivního imunosupresivního režimu bez myeloablace ("minitransplantace") ve snaze snížit toxicitu související s transplantací. zachování antimaligního a/nebo anti-hostitelského účinku štěpu na kostní dřeň. Nemyeloablativní přípravný režim s nízkou intenzitou by měl zajistit adekvátní imunosupresi, která umožní přihojení kmenových buněk a lymfocytů. K vytvoření hematopoetické a lymfoidní rekonstituce budou použity T-buňky plné, od dárce odvozené, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) mobilizované kmenové buňky periferní krve (PBSC). Pacientům s <100% chimérismem T-buněk dárce nebo s prokázanou progresí nádoru budeme podávat infuzi lymfocytů ve snaze zabránit rejekci štěpu a zvýšit efekt štěpu proti malignitě.

Tato studie je otevřena pro několik různých typů metastatických, na léčbu refrakterních, solidních novotvarů, prsu, cholangiokarcinomu, adenokarcinomu tenkého střeva/tračníku/rekta, sarkomu jícnu/žaludku, hepatocelulárního, pankreatu, prostaty a kostní/měkké tkáně. Návrh studie umožňuje zařazení až 10 pacientů se specifickým typem nádoru do screeningu protinádorových účinků. Jediná kompletní odpověď u specifického typu nádoru je indikací k vyloučení dalších pacientů s touto diagnózou ze studie. Následně bude zaveden nový protokol, který se zaměřuje na další definování účinku GVT v této kategorii onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

PACIENTI:

Pacienti s metastatickými solidními tumory (prsu, cholangiokarcinomu, tenkého střeva/rekta, adenokarcinomu, jícnu/žaludečního, hepatocelulárního, pankreatického, prostaty, sarkomu kostí/měkkých tkání, které jsou histologicky potvrzené, progresivní a neléčitelné.

Vzhledem k nízkému přírůstku s účinností od 19.12.2006 již nejsou pacienti s nadledvinovým, bazocelulárním, přechodným karcinomem močového měchýře nebo uroepitelem, vaječníkem, malobuněčným karcinomem plic, nemalobuněčným karcinomem plic a adenokarcinomy neznámého primárního původu způsobilé pro zkoušku.

Věk větší nebo rovný 10 až menší nebo rovný 80.

Žádná známá standardní terapie nemocí pacienta, která by byla potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života.

Metastatické onemocnění, které je dvourozměrně hodnotitelné rentgenologicky.

Žádná předchozí léčba novotvaru do 30 dnů.

Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.

Dostupnost HLA identického nebo jediného HLA-lokusu neshodného rodinného dárce.

Ochota a dostupnost vrátit se do NIH kvůli plánovaným následným kontrolám.

DÁRCE:

HLA identický nebo jediný HLA-lokus neshodný rodinný dárce

Věk vyšší nebo rovný 10 až 80 let.

Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

TRPĚLIVÍ:

Těhotné nebo kojící.

Věk méně než 10 nebo více než 80 let.

Stav výkonu ECOG 3 nebo více.

Psychiatrická porucha nebo mentální nedostatečnost jsou závažné, protože činí dodržování léčby BMT nepravděpodobným a znemožňují informovaný souhlas.

Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci PBSC.

DLCO: předpovídá se méně než 40 %.

Ejekční frakce levé komory: méně než 30 %.

Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl nebo clearance kreatininu nižší než 50 cc/min při sběru moči za 24 hodin.

Sérový bilirubin vyšší než 4 mg/dl

Transaminázy vyšší než 5násobek horní hranice normálu.

Orální příjem méně než 1200 kalorií/den.

Nedávný úbytek hmotnosti vyšší nebo rovný 10 % skutečné tělesné hmotnosti.

Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce

Terapie malignity do 4 týdnů od zahájení protokolu.

Metastatické onemocnění CNS spojené s intrakraniálním krvácením, nekontrolovanou záchvatovou poruchou nebo významným efektem intrakraniální hmoty.

Ostatní maligní onemocnění náchylná k relapsu nebo progresi do 5 let.

Nekontrolovaná infekce.

DÁRCE:

Těhotné nebo kojící.

Dárce nezpůsobilý k podání G-CSF a aferéze. (Nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze, trombocytopenie).

Věk méně než 10 nebo více než 80 let.

HIV pozitivní. Dárce, kteří jsou pozitivní na HBV, HCV nebo HTLV-I, mohou být použiti podle uvážení zkoušejícího po konzultaci a schválení příjemcem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace kmenových buněk u pacientů s progresivními a nevyléčitelnými metastatickými solidními nádory
Cyklosporin počínaje dnem -4, poté kmenové buňky podávané v den 0 a následně intravenózní methotrexát ve dnech +1, +3 a +6.
Lék: methotrexát
Bude podán cyklosporin zahajovací den -4 a intravenózní methotrexát ve dnech +1, +3 a +6
Ostatní jména:
  • MTX (methotrexát)
Lék: Cyklosporin
Bude podán cyklosporin zahajovací den -4 a intravenózní methotrexát ve dnech +1, +3 a +6
Ostatní jména:
  • CsA (Cyklosporin)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků na základě kritérií odpovědi nádoru s protinádorovým účinkem indukovaným účinkem štěpu proti nádoru.
Časové okno: jeden rok

Identifikovat protinádorový účinek alogenní transplantace PNSC indukcí efektu štěpu proti nádoru (GVT) u pacientů s různými metastatickými solidními nádory, které jsou refrakterní na standardní terapii.

Nádorová odpověď hodnocena následovně:

Kompletní odpověď (CR): vymizení všech známek a symptomů metastatického onemocnění po dobu alespoň jednoho měsíce.

Částečná odpověď (PR): 50% nebo větší pokles součtu součinů nejdelších kolmých průměrů všech měřených lézí trvající po dobu alespoň jednoho měsíce. Nesmí se objevit žádné nové metastatické léze.

Stabilní onemocnění (SD): měření tumoru nesplňující kritéria CR, PR nebo PD.

Progresivní onemocnění (PD): zvýšení o 25 % nebo více v součtu součinů nejdelších kolmých průměrů všech měřených lézí ve srovnání s nejmenšími předchozími měřeními nebo rozvoj jakéhokoli nového metastatického onemocnění.
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli přihojení
Časové okno: Den 100
Počet účastníků, kteří dosáhli přihojení na základě analýzy krevního chimérického shluku diferenciace 3 (CD3), který je větší nebo roven 95 %.
Den 100
Počet účastníků, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů k dosažení regrese nádoru nebo prevenci selhání štěpu
Časové okno: 2 roky

Vyhodnotit účinky infuze dárcovských lymfocytů (DLI) a vysazení cyklosporinu A (CSA) na regresi nádoru u účastníků, kteří vykazují progresivní onemocnění mimo CSA a při absenci GVHD stupně > II, nebo kteří jsou vystaveni riziku selhání štěpu v důsledku nekompletní přihojení T-buněk dárce obdrží jednu nebo více DLI.

Nádorová odpověď hodnocena následovně:

Kompletní odpověď (CR): vymizení známek a symptomů metastatického onemocnění po dobu alespoň jednoho měsíce.

Částečná odpověď (PR): 50% nebo větší pokles součtu součinů nejdelších kolmých průměrů všech měřených lézí trvající alespoň jeden měsíc. Nesmí se objevit žádné nové metastatické léze.

Stabilní onemocnění (SD): měření tumoru nesplňující kritéria CR, PR nebo PD.

Progresivní onemocnění (PD): zvýšení o 25 % nebo více v součtu součinů nejdelších kolmých průměrů všech měřených lézí ve srovnání s nejmenšími předchozími měřeními nebo rozvoj nového metastatického onemocnění.
2 roky
Počet účastníků, kteří vyvinuli akutní GVHD stupeň 2 a vyšší
Časové okno: Den 100

Počet účastníků, u kterých došlo k rozvoji akutního onemocnění štěpu vs. hostitele (GVHD) stupně I, II, III, IV, jak je definováno kritérii CIMBTR pro orgánová stadia akutní GVHD.

Stupně jsou definovány jako:

Stupeň I: Kůže = makulopapulózní vyrážka < 25 % plochy povrchu těla (BSA); Játra = celkový bilirubin 2-3 mg/dl; Dolní GI = výdej stolice/den je 500-999 ml/den.

Stupeň II: Kůže = vyrážka na 25-50 procentech tělesného povrchu; Játra = celkový bilirubin 3,1-6,0 mg/dl; Dolní GI = průjem 1001-1500 ml/den.

Stupeň III: Kůže = vyrážka na > 50 % povrchu těla; Játra = celkový bilirubin 6,1 - 15,0 mg/dl; Dolní GI = průjem > 1500 ml/den.

Stupeň IV: Kůže = Generalizovaná erytrodermie plus bulózní formace; Játra = celkový bilirubin >15 mg/dl; Dolní GI = Silná bolest břicha s ileem nebo bez něj.

GVHD I. stupně je charakterizována jako mírné onemocnění, GVHD II. stupně jako středně těžké, III. stupeň jako těžké a IV. stupeň život ohrožující.
Den 100
Počet účastníků, u kterých se vyvinula chronická GVHD
Časové okno: Den 100 až rok 2

Počet účastníků, u kterých se rozvinula chronická choroba štěpu vs hostitel (GVHD).

Chronická GVHD je definována jako symptomy, které přetrvávají nebo se objevují po 100 dnech od doby transplantace kmenových buněk.
Den 100 až rok 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 1999

Primární dokončení (Aktuální)

14. srpna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

13. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 990064
  • 99-H-0064

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastáza novotvaru

Klinické studie na methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit