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Trapianto di cellule staminali per tumori solidi metastatici

8 novembre 2021 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studio esplorativo del trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative e delle infusioni di linfociti donatori per neoplasie metastatiche refrattarie alla terapia standard

L'obiettivo di questo studio di ricerca è identificare altri tipi di cancro (neoplasie maligne) che possono essere curabili con il trapianto di cellule staminali (trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico).

Saranno ammessi a partecipare pazienti con una varietà di diversi tipi di tumori cancerosi che si sono diffusi (metastatizzati) e le cui condizioni non sono migliorate con la terapia in piedi. I pazienti selezionati per partecipare allo studio saranno sottoposti a una procedura nota come "mini-trapianto". Il mini-trapianto è un trapianto di cellule staminali prelevate da un fratello (fratello o sorella) del paziente. A differenza dei tradizionali trapianti di midollo osseo, il mini-trapianto non richiede un'intensa chemioterapia o radioterapia. Per questo motivo, i pazienti sperimentano meno effetti collaterali e meno gravi.

Questo studio è aperto a pazienti con diagnosi di una varietà di tumori solidi metastatici tra cui esofageo, gastrico (stomaco), colon, retto, tumori del fegato (epatoma), cancro del sistema biliare (colangiocarcinoma), cancro del pancreas, del polmone, della mammella, prostata, osso (sarcoma), cellule basali surrenali, vescica e adenocarcinomi di origine non nota.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è identificare le neoplasie metastatiche, che possono essere suscettibili all'effetto GVT. Tratteremo pazienti con tumori solidi metastatici progressivi refrattari alla terapia standard con un trapianto allogenico di PBSC non mieloablativo da un donatore familiare. Un effetto GVT da cellule immunitarie di donatori immunocompetenti potrebbe prolungare l'aspettativa di vita e possibilmente curare tali pazienti.

I pazienti idonei saranno trattati con un trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico da un donatore familiare HLA identico o singolo antigene HLA non corrispondente, utilizzando un regime immunosoppressivo intensivo senza mieloablazione ("mini-trapianto") nel tentativo di ridurre le tossicità correlate al trapianto mentre preservando l'effetto antitumorale e/o antimidollare dell'innesto. Il regime di condizionamento non mieloablativo a bassa intensità dovrebbe fornire un'adeguata immunosoppressione per consentire l'attecchimento di cellule staminali e linfociti. Per stabilire la ricostituzione ematopoietica e linfoide verranno utilizzate cellule staminali del sangue periferico (PBSC) mobilizzate con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) derivate da un donatore e piene di cellule T. Infonderemo linfociti in pazienti con chimerismo delle cellule T del donatore <100% o con evidenza di progressione del tumore nel tentativo di prevenire il rigetto del trapianto e migliorare un effetto del trapianto contro la malignità, rispettivamente.

Questo studio è aperto a diversi tipi di neoplasie metastatiche, refrattarie al trattamento, solide, mammarie, colangiocarcinoma, adenocarcinoma dell'intestino tenue/colon/rettale, sarcomi esofagei/gastrici, epatocellulari, pancreatici, prostatici e ossei/dei tessuti molli. Il disegno dello studio consente di arruolare fino a 10 pazienti con uno specifico tipo di tumore per lo screening degli effetti antitumorali. Una singola risposta completa in uno specifico tipo di tumore è un'indicazione per escludere dallo studio ulteriori pazienti con quella diagnosi. Successivamente, verrà istituito un nuovo protocollo che si concentra sull'ulteriore definizione di un effetto GVT in quella categoria di malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 80 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

PAZIENTI:

Pazienti con tumori solidi metastatici (mammella, colangiocarcinoma, intestino tenue/colon/retto, adenocarcinoma, sarcomi esofageo/gastrico, epatocellulare, pancreatico, prostatico, osseo/dei tessuti molli, istologicamente confermati, progressivi e incurabili.

A causa del basso accantonamento, in vigore dal 19/12/2006, i pazienti con carcinoma surrenalico, basocellulare, a cellule transizionali della vescica o dell'uroepitelio, ovarico, carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma polmonare non a piccole cellule e adenocarcinomi di origine primaria sconosciuta non sono più eleggibile al processo.

Età maggiore o uguale a 10 a minore o uguale a 80.

Nessuna terapia standard nota per la malattia del paziente che sia potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita.

Malattia metastatica, che è bidimensionalmente valutabile radiograficamente.

Nessun precedente trattamento per neoplasia entro 30 giorni.

Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato.

Disponibilità di un donatore familiare HLA identico o singolo HLA-locus non corrispondente.

Volontà e disponibilità a tornare al NIH per i follow-up programmati.

DONATORE:

Donatore familiare HLA identico o singolo HLA-locus non corrispondente

Età maggiore o uguale a 10 fino a 80 anni.

Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

PAZIENTE:

Incinta o in allattamento.

Età inferiore a 10 o superiore a 80 anni.

Performance status ECOG di 3 o più.

Disturbo psichiatrico o deficienza mentale grave tale da rendere improbabile l'adesione al trattamento con TMO e rendere impossibile il consenso informato.

Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo il trapianto di PBSC.

DLCO: meno del 40% previsto.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra: inferiore al 30%.

Creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dl o clearance della creatinina inferiore a 50 cc/min mediante raccolta delle urine delle 24 ore.

Bilirubina sierica superiore a 4 mg/dl

Transaminasi superiori a 5 volte il limite superiore della norma.

Assunzione orale inferiore a 1.200 calorie/giorno.

Recente perdita di peso maggiore o uguale al 10% del peso corporeo effettivo.

Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi

Terapia per tumori maligni entro 4 settimane dall'inizio del protocollo.

Malattia metastatica del SNC associata a emorragia intracranica, disturbo convulsivo incontrollato o significativo effetto di massa intracranica.

Altre malattie maligne soggette a recidiva o progressione entro 5 anni.

Infezione incontrollata.

DONATORE:

Incinta o in allattamento.

Donatore non idoneo a ricevere G-CSF e sottoposto ad aferesi. (Ipertensione incontrollata, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia o angina instabile, trombocitopenia).

Età inferiore a 10 o superiore a 80 anni.

HIV positivo. I donatori positivi per HBV, HCV o HTLV-I possono essere utilizzati a discrezione dello sperimentatore dopo la consulenza e l'approvazione del ricevente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto di cellule staminali in pazienti con tumori solidi metastatici progressivi e incurabili
Ciclosporina a partire dal giorno -4, quindi cellule staminali somministrate il giorno 0 seguite da metotrexato per via endovenosa nei giorni +1, +3 e +6.
Droga: metotrexato
Saranno somministrati ciclosporina a partire dal giorno -4 e metotrexato per via endovenosa nei giorni +1, +3 e +6
Altri nomi:
  • MTX (metotrexato)
Droga: Ciclosporina
Saranno somministrati ciclosporina a partire dal giorno -4 e metotrexato per via endovenosa nei giorni +1, +3 e +6
Altri nomi:
  • CsA (ciclosporina)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti in base ai criteri di risposta tumorale con effetto antitumorale indotto dall'effetto trapianto contro tumore.
Lasso di tempo: un anno

Identificare un effetto antitumorale del trapianto allogenico di PNSC mediante induzione di un effetto trapianto contro tumore (GVT) in pazienti con una diversità di tumori solidi metastatici, che sono refrattari alla terapia standard.

Risposta del tumore valutata come segue:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutti i segni e sintomi della malattia metastatica per un periodo di almeno un mese.

Risposta parziale (PR): una diminuzione del 50% o superiore nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni misurate che durano per un periodo di almeno un mese. Non possono comparire nuove lesioni metastatiche.

Malattia stabile (SD): misurazioni del tumore che non soddisfano i criteri di CR, PR o PD.

Malattia progressiva (PD): aumento del 25% o superiore nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni misurate rispetto alle misurazioni precedenti più piccole, o lo sviluppo di qualsiasi nuova malattia metastatica.
un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto l'attecchimento
Lasso di tempo: Giorno 100
Numero di partecipanti che hanno raggiunto l'attecchimento in base all'analisi del Chimerismo del sangue Cluster di differenziazione 3 (CD3) maggiore o uguale al 95%.
Giorno 100
Numero di partecipanti che hanno ricevuto l'infusione di linfociti da donatore per ottenere la regressione del tumore o prevenire il fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 2 anni

Per valutare gli effetti dell'infusione di linfociti del donatore (DLI) e della sospensione della ciclosporina A (CSA) sulla regressione del tumore nei partecipanti che mostrano una malattia progressiva al di fuori del CSA e in assenza di GVHD di grado> II, o che sono a rischio di fallimento del trapianto a causa di l'attecchimento incompleto di cellule T del donatore riceverà uno o più DLI.

Risposta del tumore valutata come segue:

Risposta completa (CR): scomparsa di segni e sintomi di malattia metastatica per almeno un mese.

Risposta parziale (PR): una diminuzione del 50% o superiore nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni misurate che durano almeno un mese. Non possono comparire nuove lesioni metastatiche.

Malattia stabile (SD): misurazioni del tumore che non soddisfano i criteri di CR, PR o PD.

Malattia progressiva (PD): aumento del 25% o superiore nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni misurate rispetto alle misurazioni precedenti più piccole, o sviluppo di nuova malattia metastatica.
2 anni
Numero di partecipanti che hanno sviluppato GVHD acuta di grado 2 e superiore
Lasso di tempo: Giorno 100

Numero di partecipanti che hanno sviluppato la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado I, II, III, IV come definito dai criteri CIMBTR per gli stadi d'organo della GVHD acuta.

I gradi sono definiti come:

Grado I: cute = rash maculopapulare < 25% della superficie corporea (BSA); Fegato = Bilirubina Totale 2-3 mg/dL; GI inferiore = la produzione di feci/giorno è di 500-999 ml/giorno.

Grado II: Pelle = eruzione cutanea sul 25-50% della superficie corporea; Fegato = Bilirubina Totale 3.1-6.0 mg/dl; GI inferiore = Diarrea 1001-1500 ml/giorno.

Grado III: Pelle = Eruzione cutanea su >50% della superficie corporea; Fegato = Bilirubina totale 6,1 - 15,0 mg/dL; GI inferiore = Diarrea > 1500 ml/giorno.

Grado IV: Cute = Eritrodermia generalizzata più formazione bollosa; Fegato = Bilirubina Totale >15 mg/dL; GI inferiore = forte dolore addominale con o senza ileo.

La GVHD di grado I è caratterizzata come malattia lieve, GVHD di grado II come moderata, grado III come grave e grado IV pericolosa per la vita.
Giorno 100
Numero di partecipanti che hanno sviluppato la GVHD cronica
Lasso di tempo: Dal giorno 100 all'anno 2

Numero di partecipanti che hanno sviluppato la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD).

La GVHD cronica è definita come sintomi che persistono o compaiono dopo 100 giorni dal momento del trapianto di cellule staminali.
Dal giorno 100 all'anno 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 1999

Completamento primario (Effettivo)

14 agosto 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

13 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 1999

Primo Inserito (Stima)

4 novembre 1999

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 990064
  • 99-H-0064

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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