Nicht-ablative Allo-HSCT für hämatologische Malignome oder SAA

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch nachgewiesene hämatologische Malignität mit hohem Risiko

  • Akute nicht-lymphozytäre Leukämie (ANLL) nach Induktionsversagen oder in der ersten vollständigen Remission (CR) mit Hochrisikomerkmalen, einschließlich einer der folgenden:

    • Stammzell- oder biphänotypische Klassifizierung (AML-M0)
    • Erythroleukämie (AML-M6)
    • Akute megakaryozytäre Leukämie (AML-M7)
    • Zytogenetische Marker weisen auf eine schlechte Prognose hin
    • Nach Standard-Induktionstherapie wird keine CR erreicht
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) oder ANLL im Rückfall oder in zweiter oder nachfolgender Remission

  • Chronische myeloische Leukämie (CML) in chronischer oder akzelerierter Phase

    • Patienten mit CML in der Blastenkrise kommen in Frage, nachdem sie durch eine Reinduktionschemotherapie in die chronische Phase versetzt wurden

  • Hochrisiko-ALL in der ersten CR mit hohem Risiko, definiert durch das Vorliegen einer t(4;11)-, t(9;22)-Translokation, Hyperleukozytose (anfängliche Leukozytenzahl größer als 30.000/mm^3) oder Nichterreichen einer CR bis zum 28. Tag nach Standardinduktion

    • Keine T-Zell-ALL oder t(8;14)-positive B-Zell-ALL in erster Remission mit Hyperleukozytose

  • Myelodysplastisches Syndrom durch peripheren Blutausstrich und Knochenmarkuntersuchung

    • Refraktär gegenüber medizinischer Behandlung ODER
    • Zytogenetische Anomalien, die eine Umwandlung in eine akute Leukämie vorhersagen, einschließlich 5q-, 7q-, Monosomie 7 und Trisomie 8 OR
    • Hinweise auf eine Entwicklung zu AML (z. B. refraktäre Anämie mit Blastenexzess (RAEB) oder RAEB in Transformation)

  • Multiples Myelom, Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), ANLL oder ALL mit wiederkehrender Erkrankung nach autologer Stammzelltransplantation (SCT)

    • Mindestens 3 Monate seit der vorherigen autologen SCT

  • Hodgkin-Lymphom, NHL oder multiples Myelom über das erste CR oder primäre Induktionsversagen hinaus, deren Krankheit eine Empfindlichkeit gegenüber Zytoreduktion vor der Transplantation gezeigt hat (definiert als eine Reduzierung der Tumorlast um mehr als 50 %)

    • Mantelzonen-NHL nach Induktionstherapie zulässig
  • Myeloproliferative Störung, die nicht auf eine medizinische Behandlung anspricht und eine Allotransplantation erfordert, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Myelofibrose Grad 3 oder schlechter bei der Knochenmarkbiopsie ODER

• Histologisch nachgewiesene erworbene schwere aplastische Anämie (SAA), die nach Anti-Thymozyten-Globulin und/oder Ciclosporin immer wieder auftritt oder nicht anspricht

  • SAA definiert durch mindestens 2 der folgenden Bedingungen:

    • Granulozytenzahl unter 500/mm^3
    • Thrombozytenzahl unter 20.000/mm^3
    • Absolute Retikulozytenzahl unter 20.000/mm^3 nach Korrektur des Hämatokrits

• Aufgrund einer der folgenden Bedingungen ist die vollständige ablative Konditionierung nicht möglich:

  • Vorherige umfangreiche Therapie (mehr als 2 Salvage-Chemotherapien und/oder autologe Transplantation)
  • Über 55 ODER
  • Unter 55 Jahren mit Begleiterkrankungen (z. B. suboptimale Herz-, Lungen- oder Nierenfunktion und/oder frühere lebensbedrohliche Infektion)
• HLA-A-, B- und DR-phänotypisch identischer Geschwisterspender ODER
• HLA-A-, B- und DR-identischer, genetisch übereinstimmender, nicht verwandter Spender
• Keine ANLL in der ersten CR (weniger als 5 % Blasten im Knochenmark) mit Translokationen t(8;21) und inv(16), es sei denn, die Erstlinien-Induktionstherapie versagte ODER
• Keine ANLL im ersten CR (weniger als 5 % Blasten im Knochenmark) mit Translokations-t(15;17)-Anomalie, es sei denn, die Erstlinien-Induktionstherapie ist fehlgeschlagen ODER es liegen molekulare Hinweise auf eine persistierende Erkrankung vor
• Keine aktive ZNS-Erkrankung

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 0 bis 70

Performanz Status:

• Zubrod 0-1
• Karnofsky 80-100 %

Lebenserwartung:

• Mindestens 3 Monate

Hämatopoetisch:

• Siehe Krankheitsmerkmale

Leber:

• ALT/AST nicht größer als das Vierfache des Normalwerts
• Bilirubin nicht größer als 2,0 mg/dl

Nieren:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Kreatinin-Clearance mindestens 50 ml/min

Herz-Kreislauf:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Verkürzungsfraktion oder Ejektionsfraktion um mindestens 40 % des Altersnormalwerts durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan
• Keine klinisch bedeutsamen Begleiterkrankungen (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall)

Pulmonal:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• FVC und FEV_1 mindestens 60 % des für das Alter vorhergesagten Werts
• DLCO mindestens 60 % des für Erwachsene vorhergesagten Wertes

Andere:

• Keine schwerwiegenden neurosensorischen Symptome (d. h. periphere Neuropathie)
• HIV-negativ
• Eine aktive Infektion ist zulässig, wenn sie durch eine geeignete medikamentöse Therapie kontrolliert wird
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale

Endokrine Therapie:

• Nicht angegeben

Strahlentherapie:

• Nicht angegeben

Operation:

• Nicht angegeben

Andere:

• Von der vorherigen Therapie erholt
• Keine gleichzeitigen Ermittler, es sei denn, dies wurde von den Protokollermittlern genehmigt