Neablativní Allo HSCT pro hematologické malignity nebo SAA

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky prokázaná vysoce riziková hematologická malignita

  • Akutní nelymfocytární leukémie (ANLL) po selhání indukce nebo v první kompletní remisi (CR) s vysoce rizikovými příznaky, včetně některého z následujících:

    • Klasifikace kmenových buněk nebo bifenotypů (AML-M0)
    • Erytroleukémie (AML-M6)
    • Akutní megakaryocytární leukémie (AML-M7)
    • Cytogenetické markery svědčící pro špatnou prognózu
    • Nedosažení CR po standardní indukční terapii
  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) nebo ANLL v relapsu nebo druhé nebo následné remisi

  • Chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické nebo akcelerované fázi

    • Pacienti s CML v blastické krizi jsou způsobilí po reindukční chemoterapii, která je uvede do chronické fáze

  • Vysoce riziková ALL u první CR s vysokým rizikem definovaným přítomností t(4;11), t(9;22) translokace, hyperleukocytózou (počáteční WBC větší než 30 000/mm^3) nebo nedosažení CR do 28. dne po standardní indukci

    • Žádná ALL T-buněk nebo t(8;14) pozitivní ALL B-buněk v první remisi s hyperleukocytózou

  • Myelodysplastický syndrom nátěrem periferní krve a vyšetřením kostní dřeně

    • Refrakterní k lékařskému řízení NEBO
    • Cytogenetické abnormality prediktivní pro transformaci v akutní leukémii včetně 5q-, 7q-, monosomie 7 a trizomie 8 NEBO
    • Důkaz evoluce k AML (např. refrakterní anémie s přebytečnými blasty (RAEB) nebo RAEB v transformaci)

  • Mnohočetný myelom, non-Hodgkinův lymfom (NHL), ANLL nebo ALL s recidivujícím onemocněním po autologní transplantaci kmenových buněk (SCT)

    • Nejméně 3 měsíce od předchozí autologní SCT

  • Hodgkinův lymfom, NHL nebo mnohočetný myelom po první CR nebo selhání primární indukce, jejichž onemocnění prokázalo citlivost na předtransplantační cytoredukci (definovanou jako více než 50% snížení nádorové zátěže)

    • NHL v plášťové zóně povolena po indukční terapii
  • Myeloproliferativní porucha, která nereaguje na léčbu a vyžaduje aloštěp, pokud se neprokáže myelofibróza stupně 3 nebo horší při biopsii kostní dřeně NEBO

• Histologicky prokázaná získaná těžká aplastická anémie (SAA), která se opakuje nebo nereaguje na antithymocytární globulin a/nebo cyklosporin

  • SAA definované alespoň 2 z následujících podmínek:

    • Počet granulocytů nižší než 500/mm^3
    • Počet krevních destiček méně než 20 000/mm^3
    • Absolutní počet retikulocytů menší než 20 000/mm^3 po korekci na hematokrit

• Nezpůsobilé pro úplné ablativní kondicionování kvůli kterékoli z následujících podmínek:

  • Předchozí rozsáhlá terapie (více než 2 záchranné režimy chemoterapie a/nebo autologní transplantace)
  • Nad 55 let NEBO
  • Ve věku do 55 let s komorbidním onemocněním (např. suboptimální srdeční, plicní nebo renální funkce a/nebo předchozí život ohrožující infekce)
• HLA-A, B a DR fenotypově identický sourozenecký dárce OR
• HLA-A, B a DR identický geneticky odpovídající nepříbuzný dárce
• Žádná ANLL u první CR (méně než 5 % blastů v kostní dřeni) s translokacemi t(8;21) a inv(16), pokud selhala indukční terapie první linie NEBO
• Žádná ANLL v první CR (méně než 5 % blastů v kostní dřeni) s abnormalitou translokací t(15;17), pokud selhala indukční terapie první linie NEBO molekulární důkaz perzistujícího onemocnění
• Žádné aktivní onemocnění CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• 0 až 70

Stav výkonu:

• Zubrod 0-1
• Karnofsky 80–100 %

Délka života:

• Minimálně 3 měsíce

Hematopoetický:

• Viz Charakteristika onemocnění

Jaterní:

• ALT/AST ne vyšší než 4krát normální
• Bilirubin ne vyšší než 2,0 mg/dl

Renální:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Clearance kreatininu alespoň 50 ml/min

Kardiovaskulární:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zkrácení frakce nebo ejekční frakce alespoň o 40 % normálu pro věk pomocí echokardiogramu nebo radionuklidového skenu
• Žádná klinicky významná komorbidní onemocnění (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda)

Plicní:

• Viz Charakteristika onemocnění
• FVC a FEV_1 alespoň 60 % předpokládané pro věk
• DLCO alespoň 60 % předpokládané hodnoty pro dospělé

Jiný:

• Žádné závažné neurosenzorické příznaky (tj. periferní neuropatie)
• HIV negativní
• Aktivní infekce je povolena, pokud je kontrolována vhodnou medikamentózní terapií
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Viz Charakteristika onemocnění

Chemoterapie:

• Viz Charakteristika onemocnění

Endokrinní terapie:

• Nespecifikováno

Radioterapie:

• Nespecifikováno

Chirurgická operace:

• Nespecifikováno

Jiný:

• Zotaveno z předchozí terapie
• Žádné souběžné vyšetřovací látky, pokud to neschválí vyšetřovatelé protokolu