Allo HSCT non ablativo per neoplasie ematologiche o SAA

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Malignità ematologica ad alto rischio istologicamente provata

  • Leucemia acuta non linfocitica (ANLL) dopo il fallimento dell'induzione o in prima remissione completa (CR) con caratteristiche ad alto rischio, tra cui uno dei seguenti:

    • Cellula staminale o classificazione bifenotipica (AML-M0)
    • Eritroleucemia (AML-M6)
    • Leucemia megacariocitica acuta (AML-M7)
    • Marcatori citogenetici indicativi di prognosi infausta
    • Mancato raggiungimento della CR dopo la terapia di induzione standard
  • Leucemia linfocitica acuta (ALL) o ANLL in recidiva o seconda o successiva remissione

  • Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica o accelerata

    • I pazienti con LMC in crisi blastica sono ammissibili dopo che la chemioterapia di reinduzione li pone in fase cronica

  • LLA ad alto rischio nella prima CR con rischio elevato definito dalla presenza di traslocazione t(4;11), t(9;22), iperleucocitosi (globuli bianchi iniziali maggiori di 30.000/mm^3) o mancato raggiungimento della CR entro il giorno 28 dopo induzione standard

    • Nessuna LLA a cellule T o LLA a cellule B t(8;14) positiva in prima remissione con iperleucocitosi

  • Sindrome mielodisplastica mediante striscio di sangue periferico ed esame del midollo osseo

    • Refrattaria alla gestione medica O
    • Anomalie citogenetiche predittive di trasformazione in leucemia acuta incluse 5q-, 7q-, monosomia 7 e trisomia 8 OR
    • Evidenza di evoluzione verso AML (ad esempio, anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) o RAEB in trasformazione)

  • Mieloma multiplo, linfoma non Hodgkin (NHL), ANLL o LLA con malattia ricorrente dopo trapianto autologo di cellule staminali (SCT)

    • Almeno 3 mesi dal precedente SCT autologo

  • Linfoma di Hodgkin, NHL o mieloma multiplo oltre la prima CR o fallimenti dell'induzione primaria la cui malattia ha dimostrato sensibilità alla citoriduzione pre-trapianto (definita come una riduzione superiore al 50% del carico tumorale)

    • NHL della zona del mantello consentito dopo la terapia di induzione
  • Disturbo mieloproliferativo che non risponde alla gestione medica e richiede l'allotrapianto, a meno che non vi sia evidenza di mielofibrosi di grado 3 o peggiore alla biopsia del midollo OPPURE

• Anemia aplastica grave (SAA) acquisita istologicamente provata che è ricorrente o non risponde dopo globulina anti-timocita e/o ciclosporina

  • SAA definito da almeno 2 delle seguenti condizioni:

    • Conta dei granulociti inferiore a 500/mm^3
    • Conta piastrinica inferiore a 20.000/mm^3
    • Conta assoluta dei reticolociti inferiore a 20.000/mm^3 dopo la correzione per l'ematocrito

• Non idoneo per il condizionamento ablativo completo a causa di una delle seguenti condizioni:

  • Precedente terapia estensiva (più di 2 regimi chemioterapici di salvataggio e/o trapianto autologo)
  • Oltre i 55 anni O
  • Minori di 55 anni con malattia in comorbilità (ad es. funzione cardiaca, polmonare o renale subottimale e/o precedente infezione pericolosa per la vita)
• HLA-A, B e DR donatore fratello fenotipicamente identico OR
• HLA-A, B e DR donatore non imparentato geneticamente identico
• Nessuna ANLL nella prima CR (meno del 5% di blasti nel midollo) con traslocazioni t(8;21) e inv(16) a meno che non sia fallita la terapia di induzione di prima linea OPPURE
• Nessuna ANLL nella prima CR (meno del 5% di blasti nel midollo) con anomalia delle traslocazioni t(15;17) a meno che la terapia di induzione di prima linea non abbia avuto successo O evidenza molecolare di malattia persistente
• Nessuna malattia attiva del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• da 0 a 70

Lo stato della prestazione:

• Zubrod 0-1
• Karnofsky 80-100%

Aspettativa di vita:

• Almeno 3 mesi

Emopoietico:

• Vedere Caratteristiche della malattia

Epatico:

• ALT/AST non superiore a 4 volte il normale
• Bilirubina non superiore a 2,0 mg/dL

Renale:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Clearance della creatinina di almeno 50 ml/min

Cardiovascolare:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Frazione di accorciamento o frazione di eiezione almeno il 40% del normale per l'età mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi
• Nessuna comorbidità clinicamente significativa (ad es. infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare)

Polmonare:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• FVC e FEV_1 almeno il 60% del previsto per età
• DLCO almeno il 60% del previsto per gli adulti

Altro:

• Nessun grave sintomo neurosensoriale (cioè, neuropatia periferica)
• HIV negativo
• Infezione attiva consentita se controllata da appropriata terapia farmacologica
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Vedere Caratteristiche della malattia

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia

Terapia endocrina:

• Non specificato

Radioterapia:

• Non specificato

Chirurgia:

• Non specificato

Altro:

• Recuperato da una precedente terapia
• Nessun agente sperimentale concomitante se non approvato dagli investigatori del protocollo