HSCT alogénico no ablativo para neoplasias malignas hematológicas o SAA

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Neoplasia maligna hematológica de alto riesgo comprobada histológicamente

  • Leucemia no linfocítica aguda (ANLL) después del fracaso de la inducción o en la primera remisión completa (RC) con características de alto riesgo, que incluyen cualquiera de las siguientes:

    • Célula madre o clasificación bifenotípica (AML-M0)
    • Eritroleucemia (AML-M6)
    • Leucemia megacariocítica aguda (AML-M7)
    • Marcadores citogenéticos indicativos de mal pronóstico
    • Incapacidad para lograr RC después de la terapia de inducción estándar
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA) o ANLL en recaída o segunda remisión o posterior

  • Leucemia mielógena crónica (LMC) en fase crónica o acelerada

    • Los pacientes con LMC en crisis blástica son elegibles después de que la quimioterapia de reinducción los coloque en fase crónica

  • LLA de alto riesgo en la primera RC con alto riesgo definido por la presencia de translocación t(4;11), t(9;22), hiperleucocitosis (leucocitosis inicial superior a 30 000/mm^3) o fracaso para lograr la RC en el día 28 después de la inducción estándar

    • Sin LLA de células T o LLA de células B t(8;14) positivas en la primera remisión con hiperleucocitosis

  • Síndrome mielodisplásico por frotis de sangre periférica y examen de médula ósea

    • Refractario al manejo médico O
    • Anomalías citogenéticas predictivas de transformación en leucemia aguda, incluidas 5q-, 7q-, monosomía 7 y trisomía 8 O
    • Evidencia de evolución a AML (p. ej., anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB) o RAEB en transformación)

  • Mieloma múltiple, linfoma no Hodgkin (NHL), ANLL o ALL con enfermedad recurrente después de un trasplante autólogo de células madre (SCT)

    • Al menos 3 meses desde el SCT autólogo anterior

  • Linfoma de Hodgkin, LNH o mieloma múltiple más allá de la primera RC o fallas de inducción primaria cuya enfermedad ha demostrado sensibilidad a la citorreducción previa al trasplante (definida como una reducción superior al 50 % en la carga tumoral)

    • LNH en la zona del manto permitido después de la terapia de inducción
  • Trastorno mieloproliferativo que no responde al tratamiento médico y requiere aloinjerto, a menos que haya evidencia de mielofibrosis de grado 3 o peor en la biopsia de médula ósea O

• Anemia aplásica grave adquirida (SAA) comprobada histológicamente que es recurrente o no responde después de la administración de globulina antitimocito y/o ciclosporina

  • SAA definido por al menos 2 de las siguientes condiciones:

    • Recuento de granulocitos inferior a 500/mm^3
    • Recuento de plaquetas inferior a 20 000/mm^3
    • Recuento absoluto de reticulocitos inferior a 20 000/mm^3 después de la corrección por hematocrito

• No elegible para acondicionamiento ablativo completo debido a cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Terapia extensa previa (más de 2 regímenes de quimioterapia de rescate y/o trasplante autólogo)
  • Mayores de 55 años O
  • Menores de 55 años con enfermedad comórbida (p. ej., función cardíaca, pulmonar o renal subóptima y/o infección previa potencialmente mortal)
• Hermano donante fenotípicamente idéntico HLA-A, B y DR O
• HLA-A, B y DR idéntico donante no emparentado genéticamente compatible
• Sin ANLL en la primera RC (menos del 5% de blastos en la médula) con translocaciones t(8;21) e inv(16) a menos que haya fallado la terapia de inducción de primera línea O
• Sin ANLL en la primera RC (menos del 5% de blastos en la médula) con translocaciones t(15;17) anormalidad a menos que haya fallado la terapia de inducción de primera línea O evidencia molecular de enfermedad persistente
• Sin enfermedad activa del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• 0 a 70

Estado de rendimiento:

• Zubrod 0-1
• Karnofsky 80-100%

Esperanza de vida:

• Al menos 3 meses

hematopoyético:

• Ver Características de la enfermedad

Hepático:

• ALT/AST no superior a 4 veces lo normal
• Bilirrubina no superior a 2,0 mg/dL

Renal:

• Ver Características de la enfermedad
• Depuración de creatinina al menos 50 ml/min

Cardiovascular:

• Ver Características de la enfermedad
• Fracción de acortamiento o fracción de eyección al menos 40% de lo normal para la edad por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos
• Sin enfermedades concomitantes clínicamente significativas (p. ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular)

Pulmonar:

• Ver Características de la enfermedad
• FVC y FEV_1 al menos el 60 % de lo previsto para la edad
• DLCO al menos el 60 % de lo previsto para adultos

Otro:

• Sin síntomas neurosensoriales graves (es decir, neuropatía periférica)
• VIH negativo
• Se permite la infección activa si se controla con el tratamiento farmacológico adecuado
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Ver Características de la enfermedad

Quimioterapia:

• Ver Características de la enfermedad

Terapia endocrina:

• No especificado

Radioterapia:

• No especificado

Cirugía:

• No especificado

Otro:

• Recuperado de una terapia previa
• No hay agentes en investigación concurrentes a menos que estén aprobados por los investigadores del protocolo