Ikke-ablativ Allo HSCT til hæmatologiske maligniteter eller SAA

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk dokumenteret højrisiko hæmatologisk malignitet

  • Akut ikke-lymfocytisk leukæmi (ANLL) efter induktionssvigt eller i første fuldstændig remission (CR) med højrisikotræk, herunder en af ​​følgende:

    • Stamcelle- eller bifænotypisk klassifikation (AML-M0)
    • Erythroleukæmi (AML-M6)
    • Akut megakaryocytisk leukæmi (AML-M7)
    • Cytogenetiske markører, der indikerer dårlig prognose
    • Manglende opnåelse af CR efter standard induktionsterapi
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller ANLL i tilbagefald eller anden eller efterfølgende remission

  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i kronisk eller accelereret fase

    • Patienter med CML i blast-krise er berettigede efter reinduktionskemoterapi placerer dem i kronisk fase

  • Højrisiko ALL i første CR med høj risiko defineret ved tilstedeværelse af t(4;11), t(9;22) translokation, hyperleukocytose (initial WBC større end 30.000/mm^3) eller manglende opnåelse af CR på dag 28 efter standard induktion

    • Ingen T-celle ALL eller t(8;14) positiv B-celle ALL i første remission med hyperleukocytose

  • Myelodysplastisk syndrom ved perifert blodudstrygning og knoglemarvsundersøgelse

    • Refraktær til medicinsk ledelse ELLER
    • Cytogenetiske abnormiteter, der forudsiger transformation til akut leukæmi, herunder 5q-, 7q-, monosomi 7 og trisomi 8 ELLER
    • Evidens for udvikling til AML (f.eks. refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) eller RAEB i transformation)

  • Myelomatose, non-Hodgkins lymfom (NHL), ANLL eller ALLE med tilbagevendende sygdom efter autolog stamcelletransplantation (SCT)

    • Mindst 3 måneder siden tidligere autolog SCT

  • Hodgkins lymfom, NHL eller myelomatose ud over første CR eller primære induktionssvigt, hvis sygdom har vist følsomhed over for præ-transplantation cytoreduktion (defineret som mere end 50 % reduktion i tumorbyrde)

    • Mantelzone NHL tilladt efter induktionsterapi
  • Myeloproliferativ lidelse, der ikke reagerer på medicinsk behandling og kræver allotransplantation, medmindre tegn på grad 3 eller værre myelofibrose på marvbiopsi ELLER

• Histologisk bevist erhvervet svær aplastisk anæmi (SAA), der er tilbagevendende eller ikke reagerer efter anti-thymocyt globulin og/eller cyclosporin

  • SAA defineret af mindst 2 af følgende betingelser:

    • Granulocyttal mindre end 500/mm^3
    • Blodpladetal mindre end 20.000/mm^3
    • Absolut retikulocyttal mindre end 20.000/mm^3 efter korrektion for hæmatokrit

• Ikke berettiget til fuld ablativ konditionering på grund af nogen af ​​følgende forhold:

  • Forudgående omfattende terapi (mere end 2 kemoterapibehandlinger og/eller autolog transplantation)
  • Over 55 år ELLER
  • Under 55 år med komorbid sygdom (f.eks. suboptimal hjerte-, lunge- eller nyrefunktion og/eller tidligere livstruende infektion)
• HLA-A, B og DR fænotypisk identisk søskendedonor ELLER
• HLA-A, B og DR identiske genetisk matchede ubeslægtede donorer
• Ingen ANLL i første CR (mindre end 5 % blaster i marv) med translokationer t(8;21) og inv(16), medmindre førstelinjeinduktionsterapi mislykkedes ELLER
• Ingen ANLL i første CR (mindre end 5 % blaster i marv) med translokationer t(15;17) abnormitet, medmindre mislykket første-linje induktionsterapi ELLER molekylært bevis på vedvarende sygdom
• Ingen aktiv CNS-sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 0 til 70

Ydeevnestatus:

• Zubrod 0-1
• Karnofsky 80-100 %

Forventede levealder:

• Mindst 3 måneder

Hæmatopoietisk:

• Se Sygdomskarakteristika

Hepatisk:

• ALAT/AST ikke mere end 4 gange det normale
• Bilirubin ikke større end 2,0 mg/dL

Nyre:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kreatininclearance mindst 50 ml/min

Kardiovaskulær:

• Se Sygdomskarakteristika
• Forkortende fraktion eller ejektionsfraktion mindst 40 % af normalen for alder ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning
• Ingen klinisk signifikante komorbide sygdomme (f.eks. myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke)

Lunge:

• Se Sygdomskarakteristika
• FVC og FEV_1 mindst 60 % af forventet alder
• DLCO mindst 60% af forventet for voksne

Andet:

• Ingen alvorlige neurosensoriske symptomer (dvs. perifer neuropati)
• HIV negativ
• Aktiv infektion tilladt, hvis den kontrolleres af passende lægemiddelbehandling
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Sygdomskarakteristika

Kemoterapi:

• Se Sygdomskarakteristika

Endokrin terapi:

• Ikke specificeret

Strålebehandling:

• Ikke specificeret

Kirurgi:

• Ikke specificeret

Andet:

• Kom sig efter tidligere behandling
• Ingen samtidige undersøgelsesmidler, medmindre de er godkendt af protokolundersøgere