Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem metastasierendem Melanom

ZIELE:

• Bestimmen Sie, ob Patienten mit refraktärem metastasiertem Melanom teilweise oder vollständig auf Peptide ansprechen, die für ihr HLA-Antigen spezifisch sind, entweder allein oder in Kombination mit 1 von 3 Adjuvantien.
• Bewerten Sie bei diesen Patienten die immunologische Reaktion auf das Peptid allein oder in Kombination mit 1 von 3 Adjuvantien.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden nach HLA-Status stratifiziert (A1 vs. A3 vs. A24 vs. A31).

Die Patienten werden 1 von 4 Impfstoffgruppen zugeordnet:

• Gruppe 1 (HLA-A1-positiv): Die Patienten erhalten Tyrosinase:240-251.
• Gruppe 2 (HLA-A3-positiv): Patienten erhalten gp100:17-25. (geschlossen bis zum 17.5.2000)
• Gruppe 3 (HLA-A24-positiv): Patienten erhalten Tyrosinase:206-214.
• Gruppe 4 (HLA-A31-positiv): Patienten erhalten Tyrosinase-verwandtes Protein-1. Jeder Peptidimpfstoff wird separat in Montanide ISA-51 emulgiert und subkutan in den Oberschenkel verabreicht. Die Patienten werden mit Peptid-Impfstoff allein oder in Kombination mit 1 von 3 möglichen Adjuvantien (Interleukin-2 (IL-2) IV, IL-2 verzögert IV oder Sargramostim (GM-CSF) SQ) behandelt, abhängig vom Zeitpunkt des Eintritts in die Studie und Reaktion auf die Behandlung.

Mindestens 4 bis 6 Patienten werden für die Peptid-Mono-Kohorte erfasst, bevor mit der Erfassung für die anderen Kohorten begonnen wird. Jeder Patient, der aufgrund einer adjuvanten Therapie eine inakzeptable Toxizität erfährt, wird aus der Studie genommen. Wenn ein zweiter Patient eine nicht akzeptable Toxizität entwickelt, wird dieser Plan der Peptidverabreichung unterbrochen.

Patienten mit stabilem, geringfügigem, gemischtem oder partiellem Ansprechen können bis zu 12 zusätzliche Zyklen erhalten.

Die Patienten werden 4-6 Wochen lang beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden über einen Zeitraum von 3,5 Jahren maximal 457 Patienten aufgenommen.