Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico ricorrente o refrattario

OBIETTIVI:

• Determinare se i pazienti con melanoma metastatico refrattario subiscono una risposta parziale o completa ai peptidi specifici per il loro antigene HLA, da soli o in combinazione con 1 dei 3 adiuvanti.
• Valutare la risposta immunologica al peptide da solo o in combinazione con 1 dei 3 adiuvanti in questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati per stato HLA (A1 vs A3 vs A24 vs A31).

I pazienti sono assegnati a 1 dei 4 gruppi vaccinali:

• Gruppo 1 (HLA-A1 positivo): i pazienti ricevono tirosinasi:240-251.
• Gruppo 2 (HLA-A3 positivo): i pazienti ricevono gp100:17-25. (chiuso per competenza 17/05/2000)
• Gruppo 3 (HLA-A24 positivo): i pazienti ricevono tirosinasi:206-214.
• Gruppo 4 (HLA-A31 positivo): i pazienti ricevono la proteina 1 correlata alla tirosinasi. Ciascun vaccino peptidico viene emulsionato separatamente in Montanide ISA-51 e somministrato per via sottocutanea nella coscia. I pazienti sono trattati con vaccino peptidico da solo o in combinazione con 1 dei 3 possibili adiuvanti (interleuchina-2 (IL-2) IV, IL-2 ritardata IV o sargramostim (GM-CSF) SQ) a seconda del momento dell'ingresso nello studio e risposta al trattamento.

Almeno da 4 a 6 pazienti vengono accumulati per la sola coorte del peptide prima di iniziare l'arruolamento nelle altre coorti. Qualsiasi paziente che manifesta una tossicità inaccettabile a causa della terapia adiuvante viene escluso dallo studio. Se un secondo paziente sviluppa una tossicità inaccettabile, tale programma di somministrazione del peptide viene interrotto.

I pazienti che mostrano una risposta stabile, minore, mista o parziale possono ricevere fino a 12 cicli aggiuntivi.

I pazienti vengono seguiti per 4-6 settimane.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un massimo di 457 pazienti nell'arco di 3,5 anni.