Sicherheitsstudie von 90Y-hMN14 zur Behandlung von Darmkrebs

Krankheitsmerkmale:

• Patienten mit einer dokumentierten histologischen oder zytologischen Diagnose einer bösartigen Erkrankung des Dickdarms oder Rektums.
• Patienten mit rezidivierender, fortgeschrittener und/oder metastasierender Erkrankung, bei denen entweder die Standardtherapie versagt hat oder die keinen Anspruch auf alternative Therapien mit höherer therapeutischer Priorität haben.
• Patienten mit mindestens einer identifizierten (bestätigten) und messbaren Tumorstelle* ohne Tumorstelle > 5 cm in der größten Ausdehnung.

Vorherige/gleichzeitige Therapie:

• Operation: Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie sich während oder innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn einer größeren Operation unterzogen haben.
• Chemotherapie: Bei den Patienten muss die Standardtherapie versagt haben oder sie haben keinen Anspruch auf alternative Therapien mit höherer therapeutischer Priorität. Die Patienten müssen vier Wochen vor Studienbeginn die Chemotherapie abgeschlossen haben.
• Biologische Therapie: Patienten, die ein chimäres, CDR-transplantiertes (humanisiertes) oder menschliches IgG erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern Untersuchungen vor der Studie keine signifikante Reaktivität mit hMN-14-IgG (d. h. HAHA) zeigen.
• Strahlentherapie: Keine vorherige Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt. Keine vorherige externe Bestrahlung eines Feldes, das mehr als 30 % des roten Knochenmarks umfasst. Keine vorherige Bestrahlung mit maximal tolerierbaren Werten für ein kritisches Organ (z. B. 3.000 cGy für die Leber und 2.000 cGy für die Lunge und die Nieren). Patienten, die als adjuvante Therapie bei Rektumkarzinomen eine standardmäßige Beckenfeldbestrahlung erhalten haben, sind erst nach Feststellung der MTD förderfähig.
• Sonstiges: Jede experimentelle Therapie (d. h. Medikamente, Biologika, Verfahren) für die primäre Malignität, entweder während oder innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn.

Patientenmerkmale/Einschlusskriterien:

• Altersspanne: Mann oder Frau, mindestens 18 Jahre alt
• Leistungsstatus: Patienten mit einem Karnofsky-Leistungsstatus > 70 % (oder gleichwertig, ECOG 0-1) und einer erwarteten Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
• Hämatopoetisch: Hämoglobin > 10 g/dl; WBC > 3000 pro mm3; Granulozytenzahl > 1.500 pro mm3; Thrombozytenzahl > 100.000 pro mm3
• Hepatisch: Gesamtbilirubin < 1,5-fach der institutionellen Obergrenze des normalen (IULN)AST oder ALT < 2 x IULN
• Nieren: Kreatinin < IULN
• Herz-Kreislauf: Patienten mit LVEF >/= 50 % laut erforderlicher MUGA/2D-ECHO-Studie.
• Lungenfunktion: Patienten mit DFCO und FEV1 >/= 60 % gemäß den erforderlichen Lungenfunktionstests.
• Sonstiges: Patienten, bei denen zuvor eine Bildgebungsstudie mit einem murinen monoklonalen Antikörper durchgeführt wurde, können eingeschlossen werden. Patienten erklären sich bereit, während und für einen Zeitraum von drei Monaten nach der Behandlung eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Bei jeder prämenopausalen Frau im gebärfähigen Alter wird unmittelbar vor Beginn der Studie ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Patienten können verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.