ALL-REZ BFM 2002: Multizentrische Studie für Kinder mit rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie

Die Studie basiert auf den Ergebnissen von fünf aufeinanderfolgenden Studien, die seit 1983 von der ALL-REZ BFM-Studiengruppe durchgeführt wurden. Damit erfüllt die Studie die Kriterien einer evidenzbasierten Therapie, die in fast 20 Jahren entwickelt wurde. Als erfolgreiche Form der Induktions- und Konsolidierungstherapie hat sich die Multi-Wirkstoff-Chemotherapie in kurzen Intensivkursen erwiesen, die durch behandlungsfreie Intervalle getrennt sind. Es folgt eine präventive (oder therapeutische) Schädelbestrahlung und eine Fortsetzungstherapie. Eine Reihe von Risikofaktoren, insbesondere der Zeitpunkt des Rückfalls, der Ort des Rückfalls und der ALL-Immunphänotyp, ermöglichen die Einteilung der Patienten in eine Gruppe mit akzeptabler Prognose nach alleiniger Chemotherapie und eine zweite Gruppe mit hohem Folgerisiko Rezidiv nach Erreichen einer zweiten Remission. Letztere Gruppe erfordert eine weitere Intensivierung der Konsolidierungstherapie durch allogene Stammzelltransplantation (SCT). Bis heute ist die Indikation zur SZT für eine große und heterogene Patientengruppe mit intermediärer Prognose unklar. In der Vorläuferstudie ALL-REZ BFM 96 hat sich jedoch die quantitativ mit klonalen molekularen Markern bestimmte Menge an minimaler Resterkrankung (MRD) nach dem zweiten Induktionstherapieelement als hochsignifikanter Prädiktor für das rezidivfreie Überleben erwiesen.

Primäres Ziel der Studie ALL-REZ BFM 2002 ist der randomisierte Vergleich einer niedriger dosierten und weniger intensiven, aber kontinuierlichen Konsolidierungstherapie mit einer konventionellen Therapie in Behandlungsblöcken. Ergebnismaße sind die Reduktion von MRD, ereignisfreiem und Gesamtüberleben sowie die mit jeder Behandlungsstrategie verbundene Toxizität.

Zu den sekundären Zielen gehört eine Verbesserung der Prognose in der Gruppe mit mittlerem Risiko anhand der Stratifizierung in Behandlungsarme mit und ohne allogene SZT anhand des MRD-Ergebnisses nach dem zweiten Behandlungselement der Induktionstherapie. Ein weiteres Ziel ist die Verbesserung der Remissionsinduktionsrate in allen Gruppen durch Erhöhung der Behandlungsintensität während der Induktion. Dies wird durch die Verkürzung der Intervalle zwischen den Behandlungsblöcken gemäß den im Protokoll definierten Grundsätzen der Therapieführung erreicht. Eine Reihe von biologischen Begleitstudien zielt darauf ab, unser Verständnis der Erkrankung zu erweitern und neue prognostische Faktoren zu etablieren, die eine risikoadaptierte Therapie ermöglichen.