ALL-REZ BFM 2002: Estudo Multicêntrico para Crianças com Leucemia Linfoblástica Aguda Recidivante

O estudo é baseado nos resultados de cinco ensaios consecutivos realizados pelo grupo de estudo ALL-REZ BFM desde 1983. Assim, o estudo atende aos critérios da terapia baseada em evidências, desenvolvida ao longo de quase 20 anos. A quimioterapia multiagente em cursos intensivos curtos, separados por intervalos sem tratamento, provou ser uma forma bem-sucedida de terapia de indução e consolidação. É seguido por irradiação craniana preventiva (ou terapêutica) e terapia de continuação. Vários fatores de risco, particularmente o tempo de recidiva, o local da recidiva e o imunofenótipo da LLA, permitem a estratificação dos pacientes em um grupo com prognóstico aceitável após tratamento apenas com quimioterapia e um segundo grupo com alto risco de subsequentes recorrência após a obtenção de uma segunda remissão. O último grupo requer maior intensificação da terapia de consolidação por transplante alogênico de células-tronco (SCT). Até o momento, a indicação de SCT permaneceu obscura para um grupo grande e heterogêneo de pacientes com prognóstico intermediário. Durante o estudo precursor ALL-REZ BFM 96, no entanto, a quantidade de doença residual mínima (MRD) determinada quantitativamente com marcadores moleculares clonais após o segundo elemento de terapia de indução mostrou ser um preditor altamente significativo de sobrevida livre de recaída.

O objetivo principal do estudo ALL-REZ BFM 2002 é a comparação aleatória de uma terapia de consolidação de dosagem mais baixa e menos intensiva, mas contínua, com a terapia convencional administrada em blocos de tratamento. As medidas de resultado são a redução de MRD, sobrevida livre de eventos e global, e a toxicidade associada a cada estratégia de tratamento.

Os objetivos secundários incluem uma melhora do prognóstico no grupo de risco intermediário usando a estratificação em braços de tratamento com e sem SCT alogênico com base no resultado de MRD após o segundo elemento de tratamento da terapia de indução. Um objetivo adicional é melhorar a taxa de indução da remissão em todos os grupos, aumentando a intensidade do tratamento durante a indução. Isso é obtido encurtando os intervalos entre os blocos de tratamento, de acordo com os princípios de orientação da terapia definidos no protocolo. Uma série de estudos de acompanhamento biológico visa avançar nossa compreensão do distúrbio e estabelecer novos fatores prognósticos que permitirão uma terapia adaptada ao risco.