ALL-REZ BFM 2002: Studio multicentrico per bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante

Lo studio si basa sui risultati di cinque studi consecutivi eseguiti dal gruppo di studio ALL-REZ BFM dal 1983. Pertanto lo studio soddisfa i criteri della terapia basata sull'evidenza, che è stata sviluppata in quasi 20 anni. La chemioterapia multi-agente in cicli intensivi brevi, separati da intervalli senza trattamento, si è dimostrata una forma efficace di terapia di induzione e consolidamento. È seguito da irradiazione cranica preventiva (o terapeutica) e continuazione della terapia. Un certo numero di fattori di rischio, in particolare il tempo di recidiva, il sito di recidiva e l'immunofenotipo ALL, consentono la stratificazione dei pazienti in un gruppo che ha una prognosi accettabile dopo il trattamento con la sola chemioterapia e un secondo gruppo che ha un alto rischio di successiva recidiva in seguito al raggiungimento di una seconda remissione. Quest'ultimo gruppo richiede un'ulteriore intensificazione della terapia di consolidamento mediante trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT). Ad oggi, l'indicazione per SCT è rimasta poco chiara per un gruppo ampio ed eterogeneo di pazienti con prognosi intermedia. Durante lo studio precursore ALL-REZ BFM 96, tuttavia, la quantità di malattia residua minima (MRD) determinata quantitativamente con marcatori molecolari clonali dopo il secondo elemento della terapia di induzione si è dimostrata un predittore altamente significativo della sopravvivenza libera da recidiva.

L'obiettivo primario dello studio ALL-REZ BFM 2002 è il confronto randomizzato di una terapia di consolidamento a basso dosaggio e meno intensiva, ma continua, con la terapia convenzionale somministrata in blocchi di trattamento. Le misure di esito sono la riduzione della MRD, la sopravvivenza libera da eventi e globale e la tossicità associata a ciascuna strategia di trattamento.

Gli obiettivi secondari includono un miglioramento della prognosi nel gruppo a rischio intermedio utilizzando la stratificazione in bracci di trattamento con e senza SCT allogenico sulla base del risultato MRD dopo il secondo elemento di trattamento della terapia di induzione. Un ulteriore obiettivo è migliorare il tasso di induzione della remissione in tutti i gruppi aumentando l'intensità del trattamento durante l'induzione. Ciò si ottiene accorciando gli intervalli tra i blocchi di trattamento in linea con i principi di guida della terapia definiti nel protocollo. Una serie di studi di accompagnamento biologico mira a far progredire la nostra comprensione del disturbo e a stabilire nuovi fattori prognostici che consentiranno una terapia adattata al rischio.