ALL-REZ BFM 2002: Wieloośrodkowe badanie dzieci z nawrotem ostrej białaczki limfoblastycznej

Badanie opiera się na wynikach pięciu kolejnych badań prowadzonych przez grupę badawczą ALL-REZ BFM od 1983 roku. Tym samym badanie spełnia kryteria terapii opartej na dowodach, którą rozwijano przez blisko 20 lat. Skuteczną formą terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej okazała się wielolekowa chemioterapia w krótkich intensywnych kursach, oddzielonych przerwami bez leczenia. Następnie wykonuje się profilaktyczne (lub lecznicze) napromieniowanie czaszki i terapię kontynuacyjną. Szereg czynników ryzyka, w szczególności czas nawrotu, miejsce nawrotu i immunofenotyp ALL, pozwalają na stratyfikację pacjentów do grupy o akceptowalnym rokowaniu po leczeniu samą chemioterapią i drugiej grupy o wysokim ryzyku późniejszej nawrót po osiągnięciu drugiej remisji. Ta ostatnia grupa wymaga dalszej intensyfikacji terapii konsolidacyjnej allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych (SCT). Do tej pory wskazania do SCT pozostawały niejasne dla dużej i heterogennej grupy pacjentów o pośrednim rokowaniu. Jednak podczas badania prekursorowego ALL-REZ BFM 96 wykazano, że ilość minimalnej choroby resztkowej (MRD) określona ilościowo za pomocą klonalnych markerów molekularnych po drugim elemencie terapii indukcyjnej jest wysoce istotnym predyktorem przeżycia wolnego od nawrotów.

Głównym celem badania ALL-REZ BFM 2002 jest randomizowane porównanie terapii konsolidacyjnej w niższych dawkach i mniej intensywnej, ale ciągłej, z terapią konwencjonalną stosowaną w blokach terapeutycznych. Miernikami wyników są redukcja MRD, przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie oraz toksyczność związana z każdą strategią leczenia.

Do celów drugorzędnych należy poprawa rokowania w grupie pośredniego ryzyka z wykorzystaniem stratyfikacji w ramionach leczenia z i bez allogenicznego SCT na podstawie wyniku MRD po drugim elemencie leczenia terapii indukcyjnej. Dodatkowym celem jest poprawa odsetka indukcji remisji we wszystkich grupach poprzez zwiększenie intensywności leczenia podczas indukcji. Osiąga się to poprzez skrócenie odstępów między blokami zabiegowymi zgodnie z zasadami prowadzenia terapii określonymi w protokole. Seria biologicznych badań towarzyszących ma na celu pogłębienie naszej wiedzy na temat zaburzenia i ustalenie nowych czynników prognostycznych, które pozwolą na terapię dostosowaną do ryzyka.