Bewertung des Beitrags von Monophosphoryl-Lipid A (MPL) zu einem Impfstoff gegen Gräserpollenallergie

Einschlusskriterien:

• Patienten hatten einen positiven Haut-Prick-Test für Gras- und Roggenallergen (Quaddel >= 5 mm größer als die Negativkontrolle)
• Die Patienten hatten einen positiven Haut-Prick-Test zur positiven Histaminkontrolle mit einem (längsten) Quaddeldurchmesser >= 3 mm.
• Die Patienten hatten einen negativen Pricktest zur Negativkontrolle; Rötung, aber keine Quaddel war akzeptabel.
• Spezifisches IgE für Gras und Roggen, dokumentiert durch Radioallergosorbent (RAST) oder gleichwertigen Test mit Klasse >= 2
• Vorgeschichte von mindestens 1 Saison mit mittelschwerer bis schwerer saisonaler Rhinokonjunktivitis aufgrund einer IgE-vermittelten Allergie gegen Gräser- und Roggenpollen
• Die Patienten erzielten im Fragebogen zum Schweregrad der Erkrankung eine mittlere oder schwere Punktzahl

• Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, die postmenopausal oder natürlich oder chirurgisch steril sind (Hysterektomie; bilaterale Ovarektomie; bilaterale Tubenligatur mit Operation mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studie). Postmenopausal war definiert als mindestens 12 Monate natürliche spontane Amenorrhoe oder mindestens 6 Wochen nach der chirurgischen Menopause (beidseitige Ovarektomie). Frauen im gebärfähigen Alter mussten gemäß einem negativen Schwangerschaftstest im Urin bestätigt haben, dass keine Schwangerschaft vorliegt, und sie mussten eine der folgenden akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden anwenden:

  1. Intrauterinpessar (IUP) für mindestens 90 Tage
  2. Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid
  3. Stabiles hormonelles Kontrazeptivum für mindestens 90 Tage vor Studienbeginn und bis Studienabschluss
  4. Abstinenz
  5. Nicht-heterosexueller Lebensstil
  6. Vasektomieter Partner für mindestens 90 Tage.
• Die Patienten waren normal aktiv und wurden auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der routinemäßigen Labortests als bei guter Gesundheit beurteilt.
• Die Patienten waren bereit und in der Lage, an den erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen.
• Die Patienten konnten Anweisungen befolgen.
• Die Patienten waren bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und gaben diese Zustimmung. Die Zustimmung war vor Beginn einer Auswaschphase erforderlich.
• Spirometrie beim Screening zeigt FEV1 >= 80 % des Sollwerts und FEV1/FVC >= 70 %.

Ausschlusskriterien:

• Akute oder subakute atopische Dermatitis und/oder Urticaria factitia und/oder Urticaria durch physikalische oder chemische Einwirkung und/oder chronische Dermatitis
• Der Patient hat mittelschweres bis schweres Asthma. Patienten mit leichtem Asthma, die bei Bedarf Bronchodilatatoren benötigen, waren zugelassen, solange sie keine signifikante Verschlechterung durch die saisonale Exposition gegenüber Gräserpollen hatten
• Die visuelle Inspektion der Unterarme weist auf mögliche Probleme bei der Durchführung oder Interpretation des Haut-Prick-Tests hin; beide Unterarme müssen für den Test verfügbar sein
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Diabetes (insulinabhängig und nicht-abhängig), Krebs oder klinisch signifikanten Herz-, Stoffwechsel-Nieren-, hämatologischen Erkrankungen oder Störungen
• Kürzliche klinisch signifikante Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren) von hepatischen gastrointestinalen, dermatologischen, venerischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Störungen
• Jeder klinisch signifikante (vom Prüfarzt festgestellte) anormale Laborwert bei Visite 0
• Klinisch relevante Empfindlichkeit gegenüber einem der folgenden ganzjährigen Allergene: Hausstaubmilben (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), Schimmelpilze (Cladosporium cladosporoides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus) und Epithelien (Katze [Felis domesticus], Hund [Canis familiaris] )
• Der Patient hatte eine klinisch relevante Empfindlichkeit, bestimmt durch eine positive Anamnese, Pricktest-Quaddelgröße >= 3 mm im Durchmesser größer als die Negativkontrolle, oder RAST-Test mit Klasse >= 2 gegen die folgenden blühenden Pflanzen der Sommer-/Herbstsaison: Plantago lanceolata ( Spitzwegerich), Atriplex sp. (Melde), Urtica dioica (Brennnessel), Artemisia vulgaris (Beifuß), Cynodon dactylon (Bermudagras) oder Ambrosia elatior (Kreuzkraut).
• Sekundäre Veränderung am betroffenen Organ (d.h. Emphysem, Bronchiektasen)
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen und/oder rheumatoiden Erkrankungen
• Patienten, die B-Blocker für jede Indikation einnehmen
• Patienten, die kein Adrenalin erhalten dürfen
• Störung des Tyrosinstoffwechsels (insbesondere bei Alcaptonurie, Tyrosinämie).
• Vorliegen einer Krankheit mit einer Pathogenese, die die Immunantwort stört, und Einnahme von Medikamenten, die die Ergebnisse dieser Studie beeinflussen könnten
• Dokumentierter Nachweis einer akuten oder signifikanten chronischen Infektion
• Anaphylaxie in der Anamnese, einschließlich anaphylaktischer Nahrungsmittelallergie, Insektengiftanaphylaxe oder anstrengungs- oder medikamenteninduzierter Anaphylaxie.
• Dokumentierte Geschichte des Angioödems
• Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe in der Studienmedikation
• Frühere oder laufende Hyposensibilisierungstherapie mit vergleichbaren Gräserallergenextrakten
• Derzeit mit Antiallergie-Medikamenten und anderen Medikamenten mit antihistaminischer Aktivität
• Derzeitige Teilnahme an einer klinischen Studie oder Kontakt mit dem Studienmedikament innerhalb der letzten 30 Tage
• Konnte nicht zuverlässig mit dem Prüfarzt kommunizieren oder kooperierte wahrscheinlich nicht mit den Anforderungen der Studie
• Die Patientin ist schwanger oder plant eine Schwangerschaft und/oder stillt
• Der Patient wurde in den letzten 12 Monaten mit einem Präparat behandelt, das Monophosphoryl-Lipid A (MPL) enthält.
• Gleichzeitige Einnahme verbotener Medikamente oder unzureichende Auswaschung von Medikamenten
• Jede systemische Störung, die die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigt haben könnte.
• Klinische Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren) von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, nach Ermessen des Ermittlers, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde.
• Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Verwandte von Mitarbeitern des Studienzentrums oder andere Personen, die Zugang zum Protokoll der klinischen Studie hätten