Évaluation de la contribution du monophosphoryl lipide A (MPL) à un vaccin contre les allergies aux pollens de graminées

Critère d'intégration:

• Les patients ont eu un test cutané positif pour les allergènes d'herbe et de seigle (papule >= 5 mm supérieure au contrôle négatif)
• Les patients avaient un test cutané positif à un contrôle positif à l'histamine avec un diamètre de papule (le plus long) >= 3 mm.
• Les patients avaient un test cutané négatif contre contrôle négatif ; rougeur, mais aucune papule n'était acceptable.
• IgE spécifiques pour l'herbe et le seigle documentées par un test radioallergosorbant (RAST) ou un test équivalent avec une classe >= 2
• Antécédents d'au moins 1 saison de rhinoconjonctivite saisonnière modérée à sévère due à une allergie médiée par les IgE au pollen de graminées et de seigle
• Patients classés modérés ou sévères dans le questionnaire sur la gravité de la maladie

• Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes post-ménopausées ou stériles naturellement ou chirurgicalement (hystérectomie ; ovariectomie bilatérale ; ligature bilatérale des trompes avec chirurgie au moins 6 semaines avant le début de l'étude). La post-ménopause était définie comme au moins 12 mois d'aménorrhée naturelle spontanée, ou au moins 6 semaines après la ménopause chirurgicale (ovariectomie bilatérale). Les femmes en âge de procréer devaient avoir une absence de grossesse confirmée selon un test de grossesse urinaire négatif et devaient utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :

  1. Dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis au moins 90 jours
  2. Méthode barrière (préservatif ou diaphragme) avec spermicide
  3. Contraceptif hormonal stable pendant au moins 90 jours avant l'étude et jusqu'à la fin de l'étude
  4. Abstinence
  5. Mode de vie non hétérosexuel
  6. Partenaire vasectomisé pendant au moins 90 jours.
• Les patients étaient normalement actifs et autrement jugés en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des tests de laboratoire de routine.
• Les patients étaient disposés et capables d'assister aux visites d'étude requises.
• Les patients ont pu suivre les instructions.
• Les patients étaient disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit et ont fourni ce consentement. Le consentement était requis avant le début de toute période de sevrage.
• La spirométrie au dépistage démontre FEV1>= 80% prédit et FEV1/FVC>= 70%.

Critère d'exclusion:

• Dermatite atopique aiguë ou subaiguë et/ou urticaire factice et/ou urticaire due à une influence physique ou chimique et/ou dermatite chronique
• Le patient souffre d'asthme modéré à sévère. Les patients souffrant d'asthme léger nécessitant l'utilisation de bronchodilatateurs au besoin étaient autorisés tant qu'ils ne présentaient pas d'aggravation significative avec l'exposition saisonnière au pollen de graminées
• L'inspection visuelle des avant-bras indique des problèmes potentiels avec la conduite ou l'interprétation du test cutané ; les deux avant-bras doivent être disponibles pour les tests
• Antécédents ou présence de diabète (insulino-dépendant et non dépendant), de cancer ou de toute maladie ou trouble cardiaque, métabolique, rénal, hématologique cliniquement significatif
• Antécédents récents cliniquement significatifs (dans les 2 ans) de maladies ou de troubles gastro-intestinaux, dermatologiques, vénériens, neurologiques ou psychiatriques hépatiques
• Toute valeur de laboratoire anormale cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) lors de la visite 0
• Sensibilité cliniquement pertinente à l'un des allergènes pérennes suivants : acariens (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), moisissures (Cladosporium cladosporoides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus) et épithélium (chat [Felis domesticus], chien [Canis familiaris] )
• Le patient avait une sensibilité cliniquement pertinente déterminée par une histoire de cas positive, une taille de papule de test cutané >= 3 mm de diamètre supérieure au contrôle négatif, ou un test RAST avec une classe >= 2 contre les plantes à fleurs de saison estivale/automne suivantes : Plantago lanceolata ( plantain), Atriplex sp. (orache), Urtica dioica (ortie), Artemisia vulgaris (armoise), Cynodon dactylon (herbe des Bermudes) ou Ambrosia elatior (herbe à poux).
• Altération secondaire de l'organe affecté (c'est-à-dire emphysème, bronchectasie)
• Antécédents de maladies auto-immunes et/ou de maladies rhumatoïdes
• Patients prenant des b-bloquants pour toute indication
• Les patients qui ne sont pas autorisés à recevoir de l'adrénaline
• Trouble du métabolisme de la tyrosine (notamment en cas d'alcaptonurie, tyrosinémie).
• Présence d'une maladie avec une pathogenèse interférant avec la réponse immunitaire et ayant reçu des médicaments qui pourraient influencer les résultats de cette étude
• Preuve documentée d'une infection chronique aiguë ou importante
• Antécédents d'anaphylaxie, y compris allergie alimentaire anaphylactique, anaphylaxie au venin d'insecte ou anaphylaxie induite par l'exercice ou la drogue.
• Antécédents documentés d'œdème de Quincke
• Hypersensibilité aux excipients du médicament à l'étude
• Traitement d'hyposensibilisation antérieur ou actuel avec des extraits d'allergènes de graminées comparables
• Utilise actuellement des médicaments antiallergiques et d'autres médicaments à activité antihistaminique
• Participe actuellement à un essai clinique ou a été exposé au médicament à l'étude au cours des 30 derniers jours
• Ne pouvait pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur ou n'était pas susceptible de coopérer avec les exigences de l'étude
• La patiente est enceinte ou planifie une grossesse et/ou allaite
• Le patient a reçu un traitement avec une préparation contenant du monophosphoryl lipide A (MPL) au cours des 12 derniers mois.
• Utilisation simultanée de tout médicament interdit ou lavage inadéquat de tout médicament
• Tout trouble systémique qui aurait pu interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude.
• Antécédents cliniques (dans les 2 ans) d'abus de drogues ou d'alcool, à la discrétion de l'investigateur, qui interféreraient avec la participation du patient à l'étude.
• Personnel du site d'étude ou parents immédiats du personnel du site d'étude ou d'autres personnes qui auraient accès au protocole d'étude clinique