Hodnocení příspěvku monofosforyllipidu A (MPL) k vakcíně proti alergii na travní pyl

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti měli pozitivní kožní prick test na alergen trávy a žita (porevnice >= 5 mm větší než negativní kontrola)
• Pacienti měli pozitivní kožní prick test na pozitivní histaminovou kontrolu s pupínkem (nejdelším) průměrem >= 3 mm.
• Pacienti měli negativní kožní prick test na negativní kontrolu; zarudnutí, ale žádná rána nebyla přijatelná.
• Specifické IgE pro trávu a žito, jak je dokumentováno radioalergosorbentem (RAST) nebo ekvivalentním testem třídy >= 2
• Anamnéza alespoň 1 sezóny středně těžké až těžké sezónní rinokonjunktivitidy způsobené IgE zprostředkovanou alergií na pyl trávy a žita
• V dotazníku o závažnosti onemocnění pacienti skórovali jako střední nebo těžké

• Muži nebo netěhotné, nekojící ženy, které jsou postmenopauzální nebo přirozeně nebo chirurgicky sterilní (hysterektomie; bilaterální ooforektomie; bilaterální tubární ligace s chirurgickým zákrokem alespoň 6 týdnů před zahájením studie). Postmenopauza byla definována jako přirozená spontánní amenorea trvající alespoň 12 měsíců nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické menopauze (bilaterální ooforektomie). Ženy ve fertilním věku musely mít potvrzenou nepřítomnost těhotenství podle negativního těhotenského testu z moči a musely používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

  1. Intrauterinní tělísko (IUD) na místě po dobu nejméně 90 dnů
  2. Bariérová metoda (kondom nebo diafragma) se spermicidem
  3. Stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 90 dnů před studií a po jejím dokončení
  4. Abstinence
  5. Neheterosexuální životní styl
  6. Vasektomii partnera po dobu nejméně 90 dnů.
• Pacienti byli normálně aktivní a jinak byli na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů posouzeni jako v dobrém zdravotním stavu.
• Pacienti byli ochotni a schopni navštěvovat požadované studijní návštěvy.
• Pacienti byli schopni postupovat podle pokynů.
• Pacienti byli ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas a tento souhlas poskytli. Před zahájením jakéhokoli vymývacího období byl vyžadován souhlas.
• Spirometrie při screeningu ukazuje FEV1>= 80 % předpokládané hodnoty a FEV1/FVC>= 70 %.

Kritéria vyloučení:

• Akutní nebo subakutní atopická dermatitida a/nebo urticaria factitia a/nebo kopřivka způsobená fyzikálním nebo chemickým vlivem a/nebo chronická dermatitida
• Pacient má středně těžké až těžké astma. Pacientům s mírným astmatem vyžadujícím použití bronchodilatancií podle potřeby bylo povoleno, pokud u nich nedošlo k významnému zhoršení sezónní expozice pylu trav
• Vizuální kontrola předloktí naznačuje možné problémy s prováděním nebo interpretací kožního prick testu; obě předloktí musí být k dispozici pro testování
• Anamnéza nebo přítomnost diabetu (inzulín dependentního i nezávislého), rakoviny nebo jakýchkoli klinicky významných srdečních, metabolických renálních, hematologických onemocnění nebo poruch
• Nedávná klinicky významná anamnéza (do 2 let) jaterních gastrointestinálních, dermatologických, pohlavních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění nebo poruch
• Jakákoli klinicky významná (jak určí zkoušející) abnormální laboratorní hodnota při návštěvě 0
• Klinicky relevantní citlivost na kterýkoli z následujících trvalých alergenů: roztoči domácího prachu (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), plísně (Cladosporium cladosporoides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus) a Felissaniuscat, domácí kočka )
• Pacient měl klinicky relevantní senzitivitu stanovenou pozitivní anamnézou, kožním prick testem, velikost pupínky >= 3 mm v průměru větším než negativní kontrola, nebo RAST testem třídy >= 2 proti následujícím kvetoucím rostlinám v letní/podzimní sezóně: ​​Plantago lanceolata ( jitrocel), Atriplex sp. (vstavač), Urtica dioica (kopřiva), Artemisia vulgaris (palivka obecná), Cynodon dactylon (tráva bermudská) nebo Ambrosia elatior (ambrózie).
• Sekundární změna na postiženém orgánu (tj. emfyzém, bronchiektázie)
• Autoimunitní onemocnění a/nebo revmatoidní onemocnění v anamnéze
• Pacienti, kteří užívají b-blokátory z jakékoli indikace
• Pacienti, kterým není dovoleno přijímat adrenalin
• Porucha metabolismu tyrosinu (zejména v případě alkaptonurie, tyrozinemie).
• Přítomnost onemocnění s patogenezí interferující s imunitní odpovědí a užívání léků, které by mohly ovlivnit výsledky této studie
• Zdokumentovaný důkaz akutní nebo významné chronické infekce
• Anafylaxe v anamnéze, včetně anafylaktické potravinové alergie, anafylaxe hmyzím jedem nebo anafylaxe vyvolané cvičením nebo léky.
• Zdokumentovaná anamnéza angioedému
• Hypersenzitivita na pomocné látky ve studovaném léčivu
• Předchozí nebo současná hyposenzibilizační terapie se srovnatelnými extrakty travních alergenů
• V současné době užívá léky proti alergii a další léky s antihistaminovou aktivitou
• V současné době se účastní klinické studie nebo byl během posledních 30 dnů vystaven zkoumanému léku
• Nemohla spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem nebo pravděpodobně nespolupracovala s požadavky studie
• Pacientka je těhotná nebo těhotenství plánuje a/nebo kojí
• Pacient byl v posledních 12 měsících léčen přípravkem obsahujícím monofosforyl lipid A (MPL).
• Současné užívání jakýchkoli zakázaných léků nebo nedostatečné vymývání jakéhokoli léku
• Jakákoli systémová porucha, která by mohla narušit hodnocení studovaného léku.
• Klinická anamnéza (do 2 let) zneužívání drog nebo alkoholu, podle uvážení zkoušejícího, která by narušovala účast pacienta ve studii.
• Zaměstnanci místa studie nebo bezprostřední příbuzní personálu místa studie nebo jiné osoby, které by měly přístup k protokolu klinické studie