Bedömning av bidraget av monofosforyllipid A (MPL) till ett vaccin mot gräspollenallergi

Inklusionskriterier:

• Patienterna hade ett positivt hudpricktest för gräs- och rågallergen (hval >= 5 mm större än den negativa kontrollen)
• Patienterna hade ett positivt hudpricktest till positiv histaminkontroll med en tjock (längsta) diameter >= 3 mm.
• Patienterna hade ett negativt hudpricktest till negativ kontroll; rodnad, men ingen susning var acceptabel.
• Specifik IgE för gräs och råg som dokumenterats med radioallergosorbent (RAST) eller motsvarande test med klass >= 2
• Historik av minst 1 säsong av måttlig till svår säsongsbunden rhinokonjunktivit på grund av en IgE-medierad allergi mot pollen från gräs och råg
• Patienterna fick måttliga eller svåra poäng i frågeformuläret för sjukdomens svårighetsgrad

• Hanar eller icke-gravida, icke-ammande kvinnor som är postmenopausala eller naturligt eller kirurgiskt sterila (hysterektomi; bilateral ooforektomi; bilateral äggledarligering med operation minst 6 veckor före studiestart). Postmenopausal definierades som minst 12 månader naturlig spontan amenorré, eller minst 6 veckor efter kirurgisk klimakteriet (bilateral ooforektomi). Kvinnor i fertil ålder krävdes att ha en bekräftad frånvaro av graviditet enligt ett negativt uringraviditetstest och var tvungna att använda en av följande acceptabla preventivmetoder:

  1. Intrauterin enhet (IUD) på plats i minst 90 dagar
  2. Barriärmetod (kondom eller diafragma) med spermiedödande medel
  3. Stabilt hormonellt preventivmedel i minst 90 dagar före studien och genom avslutad studie
  4. Nykterhet
  5. Icke-heterosexuell livsstil
  6. Vasektomerad partner i minst 90 dagar.
• Patienterna var normalt aktiva och bedömdes i övrigt vara vid god hälsa på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester.
• Patienterna var villiga och kunde närvara vid erforderliga studiebesök.
• Patienterna kunde följa instruktionerna.
• Patienterna var villiga och kunde ge skriftligt informerat samtycke och gav detta samtycke. Samtycke krävdes innan någon tvättperiod inleddes.
• Spirometri vid screening visar FEV1>= 80 % förutspått och FEV1/FVC>= 70 %.

Exklusions kriterier:

• Akut eller subakut atopisk dermatit och/eller urticaria factitia och/eller urticaria på grund av fysisk eller kemisk påverkan och/eller kronisk dermatit
• Patienten har måttlig till svår astma. Patienter med mild astma som krävde användning av luftrörsvidgande medel vid behov fick så länge de inte hade signifikant försämring vid säsongsexponering för gräspollen
• Visuell inspektion av underarmarna indikerar potentiella problem med utförandet eller tolkningen av hudpricktestet; båda underarmarna måste vara tillgängliga för testning
• Historik eller förekomst av diabetes (insulinberoende och icke-beroende), cancer eller någon kliniskt signifikant hjärt-, metabolisk njur-, hematologiska sjukdomar eller störningar
• Nylig kliniskt signifikant historia (inom 2 år) av leversjukdomar eller störningar i mag-tarmkanalen, dermatologiska, veneriska, neurologiska eller psykiatriska
• Alla kliniskt signifikanta (enligt utredarens fastställande) onormala laboratorievärden vid besök 0
• Kliniskt relevant känslighet för något av följande perenna allergener: husdammskvalster (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), mögelsvampar (Cladosporium cladosporoides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus) och [FilitheliasCat] )
• Patienten hade kliniskt relevant känslighet bestämt av en positiv fallanamnes, hudstickprovsstorlek >= 3 mm i diameter större än den negativa kontrollen, eller RAST-test med klass >= 2 mot följande sommar-/höstsäsongsblommande växter: Plantago lanceolata ( groblad), Atriplex sp. (orache), Urtica dioica (nässlor), Artemisia vulgaris (byngröt), Cynodon dactylon (bermudagräs) eller Ambrosia elatior (ambrosia).
• Sekundär förändring i det drabbade organet (dvs. emfysem, bronkiektasi)
• Historik av autoimmuna sjukdomar och/eller reumatoida sjukdomar
• Patienter som tar b-blockerare för någon indikation
• Patienter som inte får få adrenalin
• Störning i tyrosinmetabolismen (särskilt vid alkaptonuri, tyrosinemi).
• Närvaro av en sjukdom med en patogenes som stör immunsvaret och hade fått medicin som kan påverka resultaten av denna studie
• Dokumenterade tecken på akut eller signifikant kronisk infektion
• Historik av anafylaxi, inklusive anafylaktisk födoämnesallergi, insektsgiftanafylaxi eller anafylaxi som orsakats av ansträngning eller läkemedel.
• Dokumenterad historia av angioödem
• Överkänslighet mot hjälpämnena i studieläkemedlet
• Tidigare eller aktuell hyposensibiliseringsterapi med jämförbara gräsallergenextrakt
• Använder för närvarande anti-allergimedicin och andra läkemedel med antihistaminaktivitet
• Deltar för närvarande i en klinisk prövning eller har exponerats för studieläkemedlet under de senaste 30 dagarna
• Kunde inte kommunicera tillförlitligt med utredaren eller var sannolikt inte att samarbeta med kraven i studien
• Patienten är gravid eller planerar graviditet och/eller ammar
• Patienten har fått behandling med preparat innehållande monofosforyllipid A (MPL) under de senaste 12 månaderna.
• Samtidig användning av förbjudna mediciner eller otillräcklig tvättning av medicin
• Varje systemisk störning som kunde ha stört utvärderingen av studieläkemedlet.
• Klinisk historia (inom 2 år) av drog- eller alkoholmissbruk, enligt utredarens gottfinnande, som skulle störa patientens deltagande i studien.
• Studieplatspersonal eller närmaste anhöriga till studieplatspersonal eller andra individer som skulle ha tillgång till det kliniska studieprotokollet