Vurdering av bidraget av monofosforyllipid A (MPL) til en gresspollenallergivaksine

Inklusjonskriterier:

• Pasientene hadde en positiv hudpricktest for gress- og rugallergen (hval >= 5 mm større enn den negative kontrollen)
• Pasientene hadde en positiv hudpriktest til positiv histaminkontroll med en hvelvet (lengste) diameter >= 3 mm.
• Pasientene hadde en negativ hudpricktest til negativ kontroll; rødhet, men ingen hvete var akseptabelt.
• Spesifikk IgE for gress og rug som dokumentert med radioallergosorbent (RAST) eller tilsvarende test med klasse >= 2
• Historie med minst 1 sesong med moderat til alvorlig sesongbetont rhinokonjunktivitt på grunn av en IgE-mediert allergi mot pollen fra gress og rug
• Pasientene skåret moderat eller alvorlig i spørreskjemaet om sykdomsgrad

• Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som er postmenopausale eller naturlig eller kirurgisk sterile (hysterektomi; bilateral ooforektomi; bilateral tubal ligering med kirurgi minst 6 uker før studiestart). Postmenopausal ble definert som minst 12 måneder naturlig spontan amenoré, eller minst 6 uker etter kirurgisk menopause (bilateral ooforektomi). Kvinner i fertil alder ble pålagt å ha et bekreftet fravær av graviditet i henhold til en negativ uringraviditetstest og ble pålagt å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

  1. Intrauterin enhet (IUD) på plass i minst 90 dager
  2. Barrieremetode (kondom eller diafragma) med sæddrepende middel
  3. Stabilt hormonell prevensjonsmiddel i minst 90 dager før studiet og gjennom studiet
  4. Avholdenhet
  5. Ikke-heteroseksuell livsstil
  6. Vasektomisert partner i minst 90 dager.
• Pasientene var normalt aktive og ellers bedømt til å ha god helse på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester.
• Pasientene var villige og i stand til å delta på nødvendige studiebesøk.
• Pasientene kunne følge instruksjonene.
• Pasientene var villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og ga dette samtykket. Det var nødvendig med samtykke før en eventuell utvaskingsperiode startet.
• Spirometri ved screening viser FEV1>= 80 % predikert og FEV1/FVC>= 70 %.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt eller subakutt atopisk dermatitt og/eller urticaria factitia og/eller urticaria på grunn av fysisk eller kjemisk påvirkning og/eller kronisk dermatitt
• Pasienten har moderat til alvorlig astma. Pasienter med mild astma som krevde bruk av bronkodilatatorer etter behov, ble tillatt så lenge de ikke hadde signifikant forverring med sesongmessig eksponering for gresspollen
• Visuell inspeksjon av underarmene indikerer potensielle problemer med gjennomføringen eller tolkningen av hudstikkprøven; begge underarmene må være tilgjengelige for testing
• Anamnese eller tilstedeværelse av diabetes (insulinavhengig og ikke-avhengig), kreft eller andre klinisk signifikante hjerte-, metabolske nyre-, hematologiske sykdommer eller lidelser
• Nylig klinisk signifikant historie (innen 2 år) med leversykdommer eller lidelser i mage-tarmkanalen, dermatologiske, veneriske, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer
• Enhver klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) unormal laboratorieverdi ved besøk 0
• Klinisk relevant følsomhet for noen av følgende flerårige allergener: husstøvmidd (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), muggsopp (Cladosporium cladosporoides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus), hundeepitelias (familis) )
• Pasienten hadde klinisk relevant sensitivitet bestemt av en positiv kasushistorie, hudstikkprøvestørrelse >= 3 mm i diameter større enn den negative kontrollen, eller RAST-test med klasse >= 2 mot følgende blomstrende sommer-/høstsesongplanter: Plantago lanceolata ( groblad), Atriplex sp. (orache), Urtica dioica (nesle), Artemisia vulgaris (bynke), Cynodon dactylon (bermudagress) eller Ambrosia elatior (ambrosia).
• Sekundær endring ved det berørte organet (dvs. emfysem, bronkiektasi)
• Anamnese med autoimmune sykdommer og/eller revmatoide sykdommer
• Pasienter som tar b-blokkere for enhver indikasjon
• Pasienter som ikke får adrenalin
• Forstyrrelse av tyrosinmetabolismen (spesielt ved alcaptonuri, tyrosinemi).
• Tilstedeværelse av en sykdom med en patogenese som forstyrrer immunresponsen og hadde mottatt medisiner som kan påvirke resultatene av denne studien
• Dokumentert bevis på akutt eller betydelig kronisk infeksjon
• Anamnese med anafylaksi, inkludert anafylaktisk matallergi, insektgiftanafylaksi eller anafylaksi utløst av trening eller medikamenter.
• Dokumentert historie med angioødem
• Overfølsomhet overfor hjelpestoffene i studiemedisinen
• Tidligere eller nåværende hyposensibiliseringsterapi med sammenlignbare gressallergenekstrakter
• Bruker for tiden anti-allergimedisiner og andre legemidler med antihistaminisk aktivitet
• Deltar for tiden i en klinisk utprøving eller har vært eksponert for studiemedisin i løpet av de siste 30 dagene
• Kunne ikke kommunisere pålitelig med etterforskeren eller ville sannsynligvis ikke samarbeide med kravene i studien
• Pasienten er gravid eller planlegger graviditet og/eller ammer
• Pasienten har fått behandling med preparat som inneholder monofosforyllipid A (MPL) i løpet av de siste 12 månedene.
• Samtidig bruk av forbudte medisiner eller utilstrekkelig utvasking av medisiner
• Enhver systemisk lidelse som kunne ha forstyrret evalueringen av studiemedikamentet.
• Klinisk historie (innen 2 år) med narkotika- eller alkoholmisbruk, etter etterforskerens skjønn, som ville forstyrre pasientens deltakelse i studien.
• Ansatte på studiestedet eller nærmeste slektninger til ansatte på studiestedet eller andre personer som vil ha tilgang til den kliniske studieprotokollen