Analyse genomischer DNA-Veränderungen bei familiärer Schizophrenie

Menschen mit Schizophrenie erleben imaginäre Stimmen, Visionen und desorganisierte Gedanken und sind im sozialen Leben behindert, was sich nachteilig auf die betroffenen Personen und die Gemeinschaft auswirkt. Obwohl die Pathogenese dieser Geisteskrankheit nicht eindeutig geklärt ist, deuten viele Hinweise darauf hin, dass die Vererbung von großer ätiologischer Bedeutung ist und mehrere genetische Komponenten beteiligt sind. Frühere Verknüpfungsstudien zur familiären Schizophrenie haben zur erfolgreichen Identifizierung zahlreicher Suszeptibilitätsorte geführt, die viele menschliche Chromosomen abdecken, einschließlich Chromosom 1q, 5q, 6p22, 6p24, 8q21, 13q32, 15q13-14 und 22q11 usw. Notwendigkeiten für die weitere Identifizierung von Kandidatengene, die bei einem genomweiten Ansatz an der familiären Schizophrenie beteiligt sind, sind wie folgt aufgeführt:

1. Angesichts der Tatsache, dass mehrere Gene für diese Krankheit verantwortlich sind, ist es von entscheidendem Interesse, die vollständige molekulare Profilierung des Genoms der Schizophrenie zu untersuchen.
2. Die Identifizierung vielversprechender Schizophrenie-Kandidatengene durch genomweites Scannen wird die Entwicklung molekularer Marker erleichtern und eine objektivere und effektivere Bewertungsmethode für die Diagnose und Prognose psychotischer Erkrankungen bieten.
3. Die Prävention des Ausbruchs dieser Störung wird durch die frühzeitige Einstufung von Personen mit einer starken genetischen Belastung für Schizophrenie als Hochrisikopopulation verbessert.
4. Durch die Charakterisierung anfälliger Gene, die durch genomweite Erkundung gefunden wurden, gelang ein Durchbruch bei der Untersuchung der Pathogenese der Schizophrenie.

Die Array-basierte vergleichende genomische Hybridisierung (CGH) ermöglicht eine genomweite Hochdurchsatzuntersuchung auf Aberrationen der DNA-Kopienzahl und stellt ein leistungsstarkes Werkzeug zur Untersuchung genetischer Störungen und zur Entwicklung diagnostischer und therapeutischer Ziele dar. Die in dieser Studie verwendeten Arrays bestehen aus etwa 43.000 60-mer-Oligonukleotidsonden, die kodierende und nichtkodierende Regionen des gesamten menschlichen Genoms mit einer durchschnittlichen räumlichen Auflösung von etwa 35 kb abdecken. Darüber hinaus ermöglicht die Empfindlichkeit dieser Arrays die Erkennung und Kartierung von Regionen mit Einzelkopieverlusten, homozygoten Deletionen und Amplikons unterschiedlicher Größe, selbst wenn genomische Proben voller Komplexität verwendet werden. In dieser Studie werden die Forscher eine Array-basierte vergleichende genomische Hybridisierung (CGH) mit genomischer DNA vieler betroffener Mitglieder aus „Schizophrenie-Familien“ (die Forscher klassifizierten Familien nach der Anwesenheit oder Abwesenheit von zwei oder mehr betroffenen Mitgliedern) durchführen, um sie zu identifizieren eine Reihe von Kandidatengenen, die mit dieser Krankheit assoziiert sind. Es besteht die Hoffnung, dass die Ergebnisse dieser Studie die Genauigkeit und Effizienz der psychotischen Behandlung verbessern werden.